E3连接酶精准调控：Absea泛素化工具箱驱动靶向蛋白降解革命

2025-04-08

创赛科技为爱博生 Absea® 的供应商

E3连接酶系列

人源 E3 ligase 蛋白及配套 IP 应用的抗体

在生物医药领域，靶向蛋白降解（TPD）技术提供了攻克“不可成药”靶点、提高药物选择性与疗效，以及应对蛋白质突变引起的抗药性的新策略。然而，这一技术的发展受制于几个痛点：

爱博生 Absea® 借助我们全球领先的人源蛋白库和顶尖的抗体开发平台，已成功开发了超 400 个 E3 连接酶蛋白和覆盖超 50 种 E3 靶点的 IP 验证抗体。我们正在积极推进“E3ome”项目，旨在全面促进靶向蛋白降解（TPD）技术的研究与发展，筛选合适的 E3 连接酶，解析靶蛋白结合，并分析非特异性结合的脱靶毒性。

Absea E3连接酶系列的核心优势

Absea（爱博生）的E3连接酶系列产品基于其在蛋白质科学和抗体技术的深厚积累，针对泛素化调控与靶向蛋白降解领域的需求，构建了多维竞争优势，具体优势如下：

1. 全链条技术平台与高纯度重组蛋白制备

Absea依托全球领先的蛋白质组学平台，成功制备了50+种高纯度E3连接酶重组蛋白，包括CRL（Cullin-RING Ligase）家族、HECT家族及RING结构域家族等关键亚型。其技术亮点包括：

· 复合蛋白稳定表达：通过共表达E3连接酶与其支架蛋白（如Cullin家族成员），确保复合物在体外的稳定性和功能活性，适配体外泛素化活性检测与药物筛选。

· 多样化亲和标签设计：针对不同研究需求（如Pull-down、SPR分析），提供His、GST、MBP等多种标签选项，提升下游实验兼容性。

2. 多组学验证与高特异性配体开发

Absea结合交联质谱技术与单细胞测序数据，实现E3连接酶功能的全方位解析：

· 靶点特异性验证：通过结构生物学手段（如HECT结构域动态模拟）精准解析E3-底物结合界面，确保抗体与配体的高特异性（交叉反应率≤0.1%）。

· 组织特异性E3开发：聚焦器官或疾病特异性E3连接酶（如Smurf1、FBXW7），支持靶向传统E3（CRBN/VHL）无法降解的致病蛋白（如Tau、α-突触核蛋白）。

3. 严格品控与药物级标准

· ISO认证生产体系：产品内毒素水平≤0.5 EU/mL，重金属残留≤10 ppm，符合药用级辅料标准，适配PROTAC和分子胶药物的临床前开发。

· 批间一致性保障：通过标准化工艺控制（如亲和层析纯化），确保不同批次的活性差异≤8%（CV值），满足大规模药物筛选需求。

4. 应用场景覆盖与临床转化支持

· PROTAC开发：提供CRBN、VHL等热门E3配体，支持降解剂活性验证与优化（如DC50值测定）。

· 难成药靶点突破：针对HECT型E3（如Smurf1）开发小分子抑制剂，克服传统药物难以靶向宽活性位点的挑战。

· 动态监测技术：整合泛素化检测试剂盒（如UbFluor探针），实时追踪底物降解效率与E3酶活性变化。

5. 跨学科整合与产业化协同

· 多组学数据驱动：结合CRISPR筛选与蛋白质组学，构建E3连接酶-底物调控网络，加速靶点发现（如肿瘤耐药相关E3）。

· 全球研发网络：依托柏林-北京双中心，协同推进E3连接酶工具在神经退行性疾病、肿瘤免疫等领域的临床转化。

总结与行业价值

Absea的E3连接酶系列以技术平台深度（复合蛋白制备+多组学验证）、产品特异性（组织/疾病靶向）及产业化适配性（ISO认证+批间一致性）为核心优势，成为连接基础研究与药物开发的关键工具。其产品不仅赋能PROTAC和分子胶水药物的研发，更为突破传统难成药靶点（如Smurf1）提供了创新解决方案。

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