基于HEK293表达系统的重组LAP蛋白优化:高活性制备与纤维化疾病模型构建

2025-03-27

中文名称 :Recombinant Human LAP (TGF-beta 1)

英文名称:Recombinant Human LAP (TGF-beta 1)

一、科研应用领域

细胞信号通路与分子机制研究
重组人LAP(TGF-beta 1)作为TGF-β超家族的关键成员,通过激活SMAD转录因子调控基因表达,广泛用于解析其在细胞增殖、分化、凋亡中的分子机制。例如,研究显示其可通过抑制HT-2小鼠T细胞增殖(ED₅₀=0.01-0.17 ng/mL),验证其在免疫调节中的作用。

肿瘤生物学与治疗靶点探索
TGF-beta 1在肿瘤微环境中具有双重作用:早期抑制肿瘤生长,晚期促进转移和免疫逃逸。重组蛋白被用于模拟肿瘤相关信号,研究其与EMT(上皮-间质转化)、血管生成等过程的关联,并开发靶向TGF-β通路的抑制剂(如小分子药物或抗体)。

纤维化疾病模型构建与干预
在肝纤维化、肺纤维化等疾病中,TGF-beta 1通过激活成纤维细胞和胶原沉积驱动病理进程。重组蛋白用于构建体外和动物模型(如CCl4诱导的肝纤维化),评估抗纤维化药物的疗效。

免疫调节与炎症反应研究
TGF-beta 1在调节Th17/Treg细胞平衡中起关键作用,其重组蛋白被用于诱导Th17细胞分化,探索自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)的发病机制。此外,其在抑制促炎因子(如TNF-α、IL-6)中的作用也被广泛研究。

再生医学与组织工程
作为生长因子,TGF-beta 1被用于类器官培养和组织再生研究。例如,在人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的微胶质细胞与脑类器官共培养系统中,TGF-beta 1调控细胞分化和组织微环境构建。

二、研究目标与前沿方向

分子机制深度解析

· 目标:通过CRISPR/Cas9基因编辑、单细胞测序等技术,揭示TGF-beta 1在肿瘤微环境中的时空特异性调控网络。

· 挑战:阐明其与TGF-β受体(如TβRII)的动态结合机制及下游非经典信号通路(如MAPK、PI3K)的交叉调控。

临床转化与精准治疗

· 目标:开发基于TGF-beta 1的生物标志物检测方法(如ELISA、质谱),用于癌症早期诊断和预后评估。

· 案例:近岸蛋白的TGF-beta 1产品已在高引用研究中用于疾病模型构建,推动个体化治疗策略的优化。

新型递送系统开发

· 目标:针对TGF-beta 1半衰期短、靶向性差的问题,设计纳米载体(如脂质体、外泌体)或基因编辑工具(如mRNA递送),提升其在局部组织中的疗效。

· 进展:部分研究尝试将重组蛋白与胶原支架结合,用于软骨修复或皮肤再生。

安全性与毒性评估

· 目标:建立标准化的毒理学评价体系,明确不同剂量和给药途径下的安全阈值(如急性毒性LD₅₀、长期致突变性)。

· 现状:现有产品内毒素水平普遍<1 EU/μg,但需关注其促纤维化或免疫抑制的潜在风险。

多组学与人工智能整合

· 目标:结合蛋白质组学、代谢组学及AI预测模型,筛选TGF-beta 1的协同作用靶点(如Wnt、Notch通路),加速药物开发。

· 趋势:利用类器官芯片和高通量筛选平台,模拟复杂疾病环境下的药效动力学。

总结与展望

重组人LAP(TGF-beta 1)作为多功能细胞因子,其科研价值涵盖基础机制到临床转化。未来研究需聚焦多学科交叉(如材料学-免疫学-AI)和技术创新(如靶向递送、类器官模型),突破其在精准医疗和再生医学中的瓶颈。当前商业化产品(如HEK293表达系统1、CHO稳定细胞系)已提供高纯度(>95%)、高活性(1×10⁷ IU/mg)的蛋白支持,但需进一步推动标准化生产与安全性评估体系的全球化协作。

本文引用地址:https://www.med-life.cn/product/2599.html

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