帕布昔利布的功能化设计：新型抑制剂开发与代谢组学联合分析

产品名称：帕布昔利布

中文别名： 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮;帕博西尼;帕布昔利布;6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮;6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-;palbociclib杂质;阿伐那非;帕博西林;帕博西尼（ 帕布昔利布）;帕布昔利布（palbociclib）;帕布昔利布（帕泊昔布）杂质;依曲韦林;帕布昔利布杂质26

英文名称： Palbociclib

英文别名： 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;PD 0332991;Palbociclib;6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(piperazin-1-yl)-pyridin-2-yl]amino]-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;Flurbiprofen Axetil;OTAVA-BB 1115529;Palbocillib;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-;PD 0332991 isethionate;DMXBA;GTS21 dihydrochloride;PD-0332991;PD332991;Palbociclib Impurity 26;6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one;Ibrance;PD991;PD0332991;Palbociclib(PD0332991);6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one;G9ZF61LE7G;PD 332991;6-ACETYL-8-CYCLOPENTYL-5-METHYL-2-[(5-PIPERAZIN-1-YLPYRIDIN-2-YL)AMINO]PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONE;6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-y;D10372;HMS3744G13;Z2216894329;BP166224;HMS3265N10;571190-30-2;BRD-K51313569-001-01-1;PD-332991;6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-7H,8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;Palbociclib free base;PD 0332991,PD0332991;SB40426;2euf; PD 0332991;L01XE33;8-cyclopentyl-6-acetyl-5-methyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-7H,8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;CHEBI:85993;PALBOCICLIB [JAN];BCP9001058;PD 0332991 (Palbociclib);Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-one, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-;Kinome_3823;BCP18381;Palbociclib (JAN/USAN);PALBOCICLIB [WHO-DD];Ibrance (TN);AKOS022205241;6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;AMY14886;NSC-772256;LQQ;Palbociclib- Bio-X;NSC758247;6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one;BDBM6309;Palbociclib [USAN];A8153;Q15269707;NSC772256;HMS3265M09;EX-A408;[d8]-Palbociclib;s4482;HY-50767;6-ACETYL-8-CYCLOPENTYL-5-METHYL-2-((5-(PIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO(PYRIDO(2,3-D)PYRIMIDIN-7(8H)-ONE;PD 991;PALBOCICLIB [INN];NCGC00263129-08;FT-0697059;CHEMBL189963;6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-ylpyridin-2-ylamino)-8H-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one;6-ACETYL-8-CYCLOPENTYL-5-METHYL-2-((5-(PIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)-8H-PYRIDO(2,3-D)PYRIMIDIN-7-ONE;NCGC00263129-22;AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N;6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one;SY026143;MFCD11840850;DTXSID40972590;NCGC00263129-21;571190-30-2 pound not827022-32-2;NSC800815;NSC-758247;SCHEMBL462630;6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[6,5-d]pyrimidin-7-one;PALBOCICLIB [MI];Pyrido-[2,3-d]-pyrimidin-7-one 43;BCPP000125;UNII-G9ZF61LE7G;DB09073;571...

品牌： PERFEMIKER

CAS号： 571190-30-2

分子式： C24H29N7O2

分子量： 447.53

纯度：99%

一、核心科研应用领域

肿瘤机制研究与靶向治疗

· 乳腺癌治疗机制：帕布昔利布联合来曲唑或氟维司群，用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体阴性（HER2-）晚期乳腺癌的治疗，显著延长无进展生存期（PFS）3 4。通过抑制CDK4/6-Rb-E2F信号轴，阻断肿瘤细胞增殖，并调节细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达。

· 其他癌症模型：在恶性横纹肌样肿瘤（MRT）细胞系中，帕布昔利布抑制效果与p16表达水平呈负相关，提示其可能作为p16缺失型肿瘤的潜在疗法。

联合疗法与耐药性研究

· 药物协同效应：联合他莫昔芬（Tamoxifen）或曲妥珠单抗（Trastuzumab）可增强ER+乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性，克服耐药性。

· 耐药机制解析：通过体外研究揭示肿瘤细胞对帕布昔利布的耐药性可能源于CDK6扩增、Rb通路突变或PI3K/AKT/mTOR信号激活，为联合用药提供靶点。

药学研究与质量控制

· 杂质分析与标准品开发：针对帕布昔利布原料药及中间体（如CAS 1016636-76-2、2144748-14-9）的杂质研究，开发高灵敏度分析方法（如HPLC、质谱联用技术），确保药物纯度和安全性。

· 中间体合成优化：通过绿色化学工艺（如惰性气体保护下的中间体合成）提升产率，降低生产成本。

新型制剂与递送系统

· 纳米载药技术：将帕布昔利布负载于脂质体或聚合物纳米颗粒中，实现靶向递送并减少全身毒性。例如，NOTA偶联的帕布昔利布（NOTA-Palbociclib）可用于放射性标记的肿瘤显像研究。

· 口服制剂改进：优化药物溶解度和生物利用度，解决其水溶性差（水中≥14.48 mg/mL）的临床限制。

二、重点研究方向与前沿探索

新适应症与跨病种研究

· 实体瘤拓展：探索帕布昔利布在肺癌、结肠癌及血液系统肿瘤（如白血病）中的疗效，结合基因表达谱筛选敏感亚型。

· 非肿瘤疾病应用：研究其对神经退行性疾病或纤维化疾病的潜在作用，如通过调控细胞周期抑制异常细胞增殖。

功能化衍生物与新型抑制剂开发

· 结构修饰：通过引入哌嗪基、环戊基等官能团，设计高选择性CDK4/6抑制剂（如帕布昔利布中间体CAS 1016636-76-2），提升活性和药代动力学特性。

· 多靶点药物开发：结合PI3K或mTOR抑制剂设计双功能分子，克服单一通路耐药性。

绿色合成与产业化技术

· 工艺优化：开发低污染合成路径（如生物催化替代传统化学合成），降低对三氯化磷等危险试剂的依赖。

· 国产化突破：中国企业在帕布昔利布原料药（API）及中间体生产领域加速布局。

动态机理与精准医疗

· 原位表征技术：利用同步辐射X射线吸收谱（XAS）和冷冻电镜技术，解析帕布昔利布与CDK4/6复合物的动态结合模式。

· 生物标志物筛选：通过代谢组学或单细胞测序，鉴定预测疗效的生物标志物（如Rb蛋白磷酸化水平），指导个体化用药。

质量控制与标准化体系

· 杂质谱分析：建立基因毒性杂质（如亚硝胺类）的检测方法，满足ICH M7等国际法规要求。

· 稳定性研究：优化原料药储存条件（如-70℃避光保存），确保长期稳定性。

三、总结与展望

帕布昔利布作为CDK4/6抑制剂的代表药物，其科研价值已从基础肿瘤学拓展至药物化学、纳米技术和精准医疗领域。未来研究需聚焦耐药性机制破解、跨病种适应症探索及绿色产业化技术，同时推动国产化进程以降低对进口原料的依赖。随着全球药品市场规模的增长（预计2023年达1.47万亿美元），帕布昔利布及其衍生物在抗癌药物研发中将继续占据重要地位。

本文引用地址：https://www.perfemiker.cn/product/141927.html