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对乙酰氨基苯酚,也被称为扑热息痛,是一种广泛使用的解热镇痛药。其化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺,CAS号为103-90-2。作为非处方药物,APAP常用于治疗感冒、发烧、关节痛、神经痛和偏头痛等症状。然而,近年来,APAP在生物研究领域,特别是在癌症免疫治疗中的应用和影响,引起了广泛关注。
APAP口服后吸收迅速且完全,大部分在肝脏代谢,主要代谢产物为葡糖醛酸及硫酸结合物,血浆半衰期为1-4小时。它通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,达到解热作用;同时,通过抑制前列腺素的合成和释放,提高痛阈,起到镇痛作用。
尽管APAP在临床上被广泛用于缓解疼痛,但近年来的研究表明,它可能对癌症免疫治疗产生负面影响。免疫检查点抑制剂(ICBs)是近年来在临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤的药物,然而影响免疫治疗疗效的因素尚不完全清楚。一项发表在《Annals of Oncology》上的研究指出,APAP可能会减弱晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂的治疗效果。
研究人员对三个独立的晚期肿瘤队列、临床前模型和健康志愿者外周血进行了相关研究。他们发现,免疫治疗开始时外周血中能检测到APAP的晚期肿瘤患者,相比没有检测到的同类患者,免疫治疗的效果更差。具体来说,研究分析了297例接受纳武利尤单抗治疗的晚期肾细胞癌患者的血清代谢组学数据,发现检测到APAP或APAP葡萄糖醛酸苷水平的患者的总生存期(OS)明显更差。类似的结果也在其他两个研究队列中得到了验证。
进一步的研究表明,APAP可能通过抑制免疫系统来减弱免疫治疗的疗效。研究人员发现,在使用APAP的小鼠模型中,调节性T细胞(Tregs)的数量显著增加。Tregs是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,数量过高或功能异常激活会抑制机体免疫反应,与多种肿瘤的发生发展密切相关。此外,研究人员还从健康志愿者外周血中提取出单核细胞(PBMCs),发现APAP能够抑制PBMCs在抗CD3抗体介导下产生的干扰素-γ的分泌。干扰素-γ与肿瘤的免疫治疗效果有一定关系,能够促进肿瘤血管衰退,使实体瘤缩小。
尽管APAP在癌症免疫治疗中的负面影响已经得到初步证实,但其具体机制尚未完全明确。未来的研究需要进一步探讨APAP对免疫系统的抑制作用及其机制,以及是否存在其他解热镇痛药具有类似的免疫抑制作用。此外,对于正在接受免疫治疗的肿瘤患者,是否应该避免使用APAP也值得进一步探讨。
除了免疫治疗领域的研究,APAP在其他生物研究领域也有广泛的应用。例如,APAP可用于药物扑炎痛的合成、作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。目前,APAP已成为全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料药中产量最大的品种之一。
然而,随着APAP的新用途的开发,其需求量相应的增加,原有的生产工艺和生产规模已经不能满足当前的需要。因此,开发新的工艺提高其产量、减少环境污染成为亟待解决的问题。近年来,研究人员正在探索以对苯二酚、乙酰胺为原料直接合成APAP的技术路线,为APAP的合成开辟新的方法,为实现工业化奠定基础。
综上所述,对乙酰氨基苯酚(APAP)作为一种广泛使用的解热镇痛药,在生物研究领域特别是在癌症免疫治疗中的应用和影响逐渐受到关注。尽管APAP在缓解疼痛方面具有一定效果,但其对免疫治疗疗效的负面影响可能使得其使用需要更加谨慎。未来的研究需要进一步探讨APAP对免疫系统的抑制作用及其机制,为临床决策提供科学依据。同时,也需要开发新的生产工艺以满足当前对APAP的需求,并减少环境污染。
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