ML130 (Nodinitib-1)在科研领域的应用与探索

2024-09-13

引言

ML130(Nodinitib-1),CAS号为799264-47-4,是一种在科研领域具有重要应用价值的生物活性分子。作为NOD1的有效且选择性抑制剂,ML130在炎症与感染疾病的研究中展现出巨大的潜力。

ML130的基本信息

ML130,英文名Nodinitib-1,化学名为1-对甲苯磺酰-1H-苯并[D]咪唑-2-胺,分子式为C14H13N3O2S,分子量为287.34。该化合物呈白色至米色粉末状,熔点为191-192°C(分解),预测沸点为532.5±43.0°C,密度为1.40±0.1 g/cm³(预测)。ML130在DMSO中的溶解度较高(>10mg/mL),而在水中的溶解度较低(<1mg/mL),这些特性使其在实验中的溶剂选择具有重要指导意义。

生物活性与机制

ML130作为一种有效的NOD1抑制剂,其IC50值为0.56 μM,显示出对NOD1的高选择性,且对NOD2的选择性高出36倍。这种选择性抑制能力使ML130成为研究NOD1介导的信号通路的重要工具。研究表明,ML130能够抑制HEK293细胞中NOD1诱导的NF-κB激活,且没有表现出细胞毒性。此外,ML130还能够抑制NOD1依赖的IL-8分泌和NF-κB激活通路,进一步证实了其在炎症调控中的重要作用。

实验应用

体外研究

在体外实验中,ML130被广泛应用于NOD1信号通路的研究。例如,在HEK-293-T细胞系中,通过NFKB-Luc报告基因检测系统,可以评估ML130对NOD1诱导的NF-κB激活的抑制作用。实验流程包括细胞收集、药物溶液稀释、细胞悬液制备、接种和荧光检测等步骤,最终通过GraphPad Prism软件计算IC50值,以评估ML130的抑制效果。

肝毒性检测

为了评估ML130的安全性,研究者还在Fa2N-4永生人源肝细胞中进行了肝毒性检测。利用ATP-lite一步分析法荧光试剂盒,可以检测不同浓度ML130处理后的细胞内ATP水平,从而反映药物的肝毒性。实验结果显示,ML130在较宽浓度范围内(0.01 µM-50 µM)均未表现出显著的肝毒性。

未来研究方向

尽管ML130在NOD1信号通路的研究中取得了显著进展,但其具体的作用机制和应用潜力仍有待进一步挖掘。未来的研究可以关注以下几个方面:

  1. 机制深入研究:通过高分辨率结构生物学技术,如X射线晶体学或冷冻电镜,解析ML130与NOD1的复合物结构,深入探讨其抑制作用的分子机制。
  2. 疾病模型研究:在动物模型中验证ML130对NOD1介导的炎症和感染疾病的治疗效果,为其临床应用提供理论依据。
  3. 药物优化:基于ML130的化学结构,进行药物优化和改造,以提高其药效、降低副作用,并探索其在其他疾病治疗中的应用潜力。

结论

ML130作为一种有效的NOD1抑制剂,在科研领域展现出了广泛的应用前景。通过深入研究其生物活性和作用机制,以及优化其药物性能,ML130有望为炎症和感染疾病的治疗提供新的思路和方法。未来,随着研究的不断深入和技术的不断进步,ML130的应用价值将得到进一步体现。

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