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2131184-57-9|VU0661013,技术参数

2022-01-19

1.VU0661013产品物理参数：

常用名 VU0661013 英文名 VU0661013
CAS号 2131184-57-9 分子量 712.66
密度 无资料 沸点 无资料
分子式 C39H39Cl2N5O4 熔点 无资料
闪点 无资料 　 　

 

2.VU0661013技术资料：

体外研究 通过置换衍生自促凋亡蛋白BAK的荧光标记的肽，VU661013在TR-FRET测定中表现出对人MCL-1的Ki为97±30pM。然而，VU661013不会显着抑制BCL-xL（Ki>40μM）或BCL-2（Ki =0.73μM）[1]。
体内研究 VU661013是一种新型，有效的选择性MCL-1抑制剂，可使BIM / MCL-1结合失稳，导致AML细胞凋亡，并且在抗Venetoclax细胞和患者衍生的异种移植物中具有活性。在建立播散性白血病后，NSGS小鼠每天腹膜内给予10,25或75mg / kg VU661013，持续21天。进行每周嵌合分析，并使用抗人CD45（hCD45）和抗hCD33单克隆抗体在鼠外周血中定量MV-4-11细胞的百分比。移植后28天，载体处理的小鼠已经发展出大的白血病负荷，因此，处死小鼠，收获它们的器官用于分析。处理的载体小鼠死于异种移植的AML，但在非靶器官中没有VU661013相关毒性的证据。 VU661013治疗播散性人类AML导致肿瘤负荷的剂量依赖性降低，几乎消除了血液中75 mg / kg剂量的hCD45 + MV-4-11细胞（平均值，载体为13.0±2.2％vs 7.4±7.2） 25mg / kg的百分比vs 75mg / kg处理小鼠的0.17±0.12％，骨髓（平均值，载体为40.7±13.9％，25mg / kg为33.46±4.0％，75mg / kg处理为0.384±0.345）小鼠）和脾脏（平均值，载体为46.22±13.3％，25mg / kg为13.31±10.0％，75mg / kg处理小鼠为1.588±1.51％）。用VU661013治疗可减少与疾病相关的脾肿大（平均值，载体对75mg / kg，0.17±0.02对0.09±0.01g），以及脾与体重比（载体对75mg / kg，0.99对0.50）。在第二次MV-4-11异种移植研究中，跟踪小鼠直至死亡，并通过Kaplan-Meier分析评估存活率。在该研究中，NSGS小鼠每天（仅在移植后7天开始）用载体，15mg / kg或75mg / kg的VU661013进行治疗。分析显示用75mg / kg剂量治疗的小鼠的存活率增加（载体治疗的小鼠= 31天，相比15mg / kg = 32天，相比75mg / kg治疗的小鼠= 43天）[1]。

 

3.VU0661013同类产品列表：

中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
3,6-二溴吲哚-alpha-(1-哌嗪甲基)-9H-咔唑-9-乙醇双盐酸盐 Bax channel blocker 335165-68-9 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-F]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮 kb NB 142-70 1233533-04-4 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
来那度胺半水合物 Lenalidomide hemihydrate 847871-99-2 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
藤黄酸 Gambogic Acid 2752-65-0 25mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
R-7050 R-7050 303997-35-5 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
来那度胺半水合物 Lenalidomide hemihydrate 847871-99-2 100mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
(3S)-3-[[叔丁氧羰基]氨基]-5-氟-4-氧代-戊酸甲酯 Boc-D-FMK 187389-53-3 10mM (in 1mL DMSO) ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
UC-112 UC 112 383392-66-3 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
NK-252 NK 252 1414963-82-8 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
NQDI-1 NQDI 1 175026-96-7 100mg ≥98%

 

4.VU0661013用途：

VU661013 是一种有效的选择性 MCL-1 抑制剂。

5.VU0661013生物活性：

描述 VU661013 是一种有效的选择性 MCL-1 抑制剂。
相关类别

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症
靶点 Mcl-1
体外研究 通过置换衍生自促凋亡蛋白BAK的荧光标记的肽，VU661013在TR-FRET测定中表现出对人MCL-1的Ki为97±30pM。然而，VU661013不会显着抑制BCL-xL（Ki>40μM）或BCL-2（Ki =0.73μM）[1]。
体内研究 VU661013是一种新型，有效的选择性MCL-1抑制剂，可使BIM / MCL-1结合失稳，导致AML细胞凋亡，并且在抗Venetoclax细胞和患者衍生的异种移植物中具有活性。在建立播散性白血病后，NSGS小鼠每天腹膜内给予10,25或75mg / kg VU661013，持续21天。进行每周嵌合分析，并使用抗人CD45（hCD45）和抗hCD33单克隆抗体在鼠外周血中定量MV-4-11细胞的百分比。移植后28天，载体处理的小鼠已经发展出大的白血病负荷，因此，处死小鼠，收获它们的器官用于分析。处理的载体小鼠死于异种移植的AML，但在非靶器官中没有VU661013相关毒性的证据。 VU661013治疗播散性人类AML导致肿瘤负荷的剂量依赖性降低，几乎消除了血液中75 mg / kg剂量的hCD45 + MV-4-11细胞（平均值，载体为13.0±2.2％vs 7.4±7.2） 25mg / kg的百分比vs 75mg / kg处理小鼠的0.17±0.12％，骨髓（平均值，载体为40.7±13.9％，25mg / kg为33.46±4.0％，75mg / kg处理为0.384±0.345）小鼠）和脾脏（平均值，载体为46.22±13.3％，25mg / kg为13.31±10.0％，75mg / kg处理小鼠为1.588±1.51％）。用VU661013治疗可减少与疾病相关的脾肿大（平均值，载体对75mg / kg，0.17±0.02对0.09±0.01g），以及脾与体重比（载体对75mg / kg，0.99对0.50）。在第二次MV-4-11异种移植研究中，跟踪小鼠直至死亡，并通过Kaplan-Meier分析评估存活率。在该研究中，NSGS小鼠每天（仅在移植后7天开始）用载体，15mg / kg或75mg / kg的VU661013进行治疗。分析显示用75mg / kg剂量治疗的小鼠的存活率增加（载体治疗的小鼠= 31天，相比15mg / kg = 32天，相比75mg / kg治疗的小鼠= 43天）[1]。
细胞实验 为了产生对BCL-2或MCL-1抑制具有抗性的细胞，MV-4-11细胞在3个月的过程中用逐渐增加的VEN（5nM至2.5μM）或VU661013（100nM至5）的浓度进行处理。 μM）。当细胞在这些高浓度（5μM的VU661013和2.5μM的VEN）抑制剂存在下能够保持100％的活力时，细胞被宣布为VEN或VU661013抗性[1]。
动物实验 小鼠[1]在建立微嵌合体后，通过每日灌胃给予小鼠Venetoclax，通过每日腹膜内注射VU661013（10,25或75mg / kg）或载体。将VU661013溶解在DMSO中并在乙醇，聚乙二醇（PEG）和盐水中稀释。将Venetoclax溶解在PEG和乙醇中，并用Phosal 50 PG稀释。每周评估外周血的人类嵌合体。脾/体比计算为每克体重的器官重量（克）[1]。
参考文献 [1]. Haley E. Ramsey, et al. A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. August 28, 2018.

 

6.VU0661013物理化学性质：

分子式 C39H39Cl2N5O4
分子量 712.66
货号 产品名称 品牌 规格型号 包装 目录价 促销价 数量 购物车
A03-A8783 [APExBIO]VU661013,98% ,2131184-57-9 APExBIO 98% 5mg ¥6600.00
A03-A8783 [APExBIO]VU661013,98% ,2131184-57-9 APExBIO 98% 10mg ¥10200.00
A03-A8783 [APExBIO]VU661013,98% ,2131184-57-9 APExBIO 98% 25mg ¥21000.00
A03-A8783 [APExBIO]VU661013,98% ,2131184-57-9 APExBIO 98% 50mg ¥33000.00
PA93178 VU0661013,≥98% ,2131184-57-9 PERFEMIKER ≥98% 10mg ¥10098.00
PA93178 VU0661013,≥98% ,2131184-57-9 PERFEMIKER ≥98% 5mg ¥6534.00
MACKLIN-V880479 VU0661013  ,2131184-57-9 macklin ≥98% 5mg ¥5956.00
MACKLIN-V880479 VU0661013  ,2131184-57-9 macklin ≥98% 10mg ¥9205.00
MACKLIN-V880479 VU0661013  ,2131184-57-9 macklin ≥98% 5mg ¥4765.00
MACKLIN-V880479 VU0661013  ,2131184-57-9 macklin ≥98% 10mg ¥7364.00
RHAWN-R113063 VU0661013 ,2131184-57-9 罗恩 ≥98% 5mg ¥4574.00
RHAWN-R113063 VU0661013 ,2131184-57-9 罗恩 ≥98% 10mg ¥7069.00