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1799633-27-4|S63845,技术参数

2022-01-18

1.S63845产品物理参数：

常用名 S63845 英文名 S63845
CAS号 1799633-27-4 分子量 829.26
密度 无资料 沸点 无资料
分子式 C39H37ClF4N6O6S 熔点 无资料
闪点 无资料 　 　

 

2.S63845技术资料：

体外研究 促存活蛋白髓样细胞白血病1（MCL1）在许多癌症中过度表达。 S63845是一种小分子，其特异性地以高亲和力结合MCL1的BH3结合沟。 S63845通过激活BAX / BAK依赖的线粒体凋亡途径，有效杀死MCL1依赖性癌细胞，包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞。接下来在一组8个AML细胞系中评估S63845的活性：所有细胞系对S63845敏感（IC50 = 4-233nM）[1]。
体内研究 S63845显示出有效的抗肿瘤活性，具有可接受的安全范围作为几种癌症中的单一药剂。静脉注射（iv）S63845在免疫受损小鼠的人多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植物中发挥剂量依赖性抗肿瘤活性，在AMO1模型中最大肿瘤生长抑制为114％，在H929模型中最大肿瘤生长抑制为103％。在AMO1模型中治疗后100天，在18mg / kg时，S63845诱导8只小鼠中的7只完全消退[1]。
激酶实验 使用10mM HEPES pH 7.4,175mM NaCl，25μMEDTA，1mM TCEP，0.01％P 2 O和1％DMSO作为运行缓冲液。使用双His标记的蛋白质产生配体表面。将缓冲液中化合物的系列稀释液注射到蛋白质表面上。所有样品测量均以每分钟30μL的流速进行（注射时间120秒，解离时间360秒）。通过连续注射0.35 M EDTA pH 8.0与0.1 mg / mL胰蛋白酶，0.5 M咪唑和45％DMSO（60 s，每分钟15μL）[1]再生传感器表面。

 

3.S63845同类产品列表：

中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
氨磷汀硫醇 WR 1065 14653-77-1 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Z-Asp(OMe)-Gln-Met-Asp(OMe) fluoromethyl ketone Z-DQMD-FMK 767287-99-0 10mM (in 1mL DMSO) ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
4-[[2-[2-(乙酰基氧基)乙基]-2,3-二氢-4-甲基-1,3-二氧-1H-吡咯并[3,4-c]喹啉-8-基]磺酰基]-吗啉 Ivachtin 745046-84-8 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
2-Amino-3-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-3-ium bromide p-nitro-Pifithrin-α 389850-21-9 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
SMIP004 SMIP004 143360-00-3 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Z-Asp(OMe)-Gln-Met-Asp(OMe) fluoromethyl ketone Z-DQMD-FMK 767287-99-0 25mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
YM-155盐酸盐 YM-155 hydrochloride 355406-09-6 10mM (in 1mL DMSO) ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
5,7-二羟基色原酮 5,7-dihydroxychromone 31721-94-5 20mg ≥98%

 

4.S63845用途：

S63845是有效的选择性骨髓细胞白血病1 (MCL1) 抑制剂，结合人MCL1的Kd 值为0.19 nM。

5.S63845生物活性：

描述 S63845是有效的选择性骨髓细胞白血病1 (MCL1) 抑制剂，结合人MCL1的Kd 值为0.19 nM。
相关类别

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症
靶点 MCL1:0.19 nM (Kd)
体外研究 促存活蛋白髓样细胞白血病1（MCL1）在许多癌症中过度表达。 S63845是一种小分子，其特异性地以高亲和力结合MCL1的BH3结合沟。 S63845通过激活BAX / BAK依赖的线粒体凋亡途径，有效杀死MCL1依赖性癌细胞，包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞。接下来在一组8个AML细胞系中评估S63845的活性：所有细胞系对S63845敏感（IC50 = 4-233nM）[1]。
体内研究 S63845显示出有效的抗肿瘤活性，具有可接受的安全范围作为几种癌症中的单一药剂。静脉注射（iv）S63845在免疫受损小鼠的人多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植物中发挥剂量依赖性抗肿瘤活性，在AMO1模型中最大肿瘤生长抑制为114％，在H929模型中最大肿瘤生长抑制为103％。在AMO1模型中治疗后100天，在18mg / kg时，S63845诱导8只小鼠中的7只完全消退[1]。
激酶实验 使用10mM HEPES pH 7.4,175mM NaCl，25μMEDTA，1mM TCEP，0.01％P 2 O和1％DMSO作为运行缓冲液。使用双His标记的蛋白质产生配体表面。将缓冲液中化合物的系列稀释液注射到蛋白质表面上。所有样品测量均以每分钟30μL的流速进行（注射时间120秒，解离时间360秒）。通过连续注射0.35 M EDTA pH 8.0与0.1 mg / mL胰蛋白酶，0.5 M咪唑和45％DMSO（60 s，每分钟15μL）[1]再生传感器表面。
细胞实验 用递增剂量的S63845（通常0.008,0.025,0.04,0.2,1,5μM）处理细胞24小时。用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色细胞，在FACS Calibur上分析并记录活细胞。数据表示相对于仅在培养基中培养的细胞的细胞死亡诱导百分比[1]。
动物实验 小鼠：S63845临时配制在25mM HCl，20％2-羟丙基β-环糊精20％中，并以6.25,12.5,25mg / kg施用0,20,40,60,80天。计算肿瘤生长抑制（TGImax）[1]。
参考文献 [1]. Kotschy A, et al. The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models. Nature. 2016 Oct 27;538(7626):477-482.

 

6.S63845物理化学性质：

分子式 C39H37ClF4N6O6S
分子量 829.26
货号 产品名称 品牌 规格型号 包装 目录价 促销价 数量 购物车
A03-A8737 [APExBIO]S63845,98% ,1799633-27-4 APExBIO 98% 1mg ¥900.00
A03-A8737 [APExBIO]S63845,98% ,1799633-27-4 APExBIO 98% 5mg ¥3000.00
A03-A8737 [APExBIO]S63845,98% ,1799633-27-4 APExBIO 98% 10mg ¥5000.00
A03-A8737 [APExBIO]S63845,98% ,1799633-27-4 APExBIO 98% 25mg ¥10000.00
PA84116 S63845,99% ,1799633-27-4 PERFEMIKER 99% 1mg ¥988.00
MACKLIN-S873490 S63845 ,1799633-27-4 macklin 99% 1mg ¥659.00
MACKLIN-S873490 S63845 ,1799633-27-4 macklin 99% 5mg ¥2700.00
MACKLIN-S873490 S63845 ,1799633-27-4 macklin 99% 25mg ¥6900.00
MACKLIN-S873490 S63845 ,1799633-27-4 macklin 99% 1mg ¥659.00
MACKLIN-S873490 S63845 ,1799633-27-4 macklin 99% 25mg ¥6900.00
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RHAWN-R079491 S63845游离态 ,1799633-27-4 罗恩 98+% 10mg ¥4543.00
RHAWN-R079491 S63845游离态 ,1799633-27-4 罗恩 98+% 25mg ¥9085.00
RHAWN-R079491 S63845游离态 ,1799633-27-4 罗恩 98+% 50mg ¥15085.00