1668553-26-1|A-1210477,技术参数

2022-01-18

1.A-1210477产品物理参数：

常用名	A-1210477	英文名	A-1210477
CAS号	1668553-26-1	分子量	850.037
密度	1.3±0.1 g/cm3	沸点	1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
分子式	C46H55N7O7S	熔点	无资料
闪点	575.1±34.3 °C

2.A-1210477技术资料：

体外研究

A-1210477（10μM）减少了与MCL-1抗体共免疫沉淀的BIM的量，并在多种癌细胞系（包括乳腺癌细胞系HCC-1806）中引发MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用，IC50约为1μM，而对BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用没有影响。 NSCLC细胞系H2110和H23对A-1210477敏感，细胞活力IC50 <10μM，证实A-1210477可以杀死MCL-1依赖的细胞系[1]。在短暂（4小时）暴露后，A-1210477在H929细胞中诱导广泛的浓度依赖性细胞凋亡。 A-1210477与MCL-1相互作用，其Kd为约740nM。 A-1210477（10μM）以DRP-1依赖性方式诱导广泛的线粒体片段化[2]。 A-1210477以剂量依赖性方式上调BRAF突变体CRC细胞和黑素瘤细胞系A375中的MCL-1表达。 A-1210477从MCL-1释放BAK，而cobimetinib诱导BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477（0,5,10和15μM）对细胞活力的影响极小，但对BCL2High NHL细胞系的导管作用基本敏感[4]。

激酶实验

在4.52mM磷酸二氢钾，15.48mM磷酸氢二钾，1mM EDTA钠，0.05％Pluronic F-68去污剂，50mM中对BCL-2，BCL-XL和MCL-1进行TR-FRET结合亲和力测定。用于BCL-XL的氯化钠和1mM DTT（pH 7.5）。对于MCL-1测定，将GST标记的MCL-1（1nM）与100nM f-Bak，1nM Tb标记的抗GST混合。抗体和化合物在室温（RT）下保持60分钟。使用340 / 35nm激发滤光片和520/525（f-Bak）和495 / 510nm（Tb标记的抗GST抗体）发射滤光片在Envision读板仪上测量荧光。

3.A-1210477同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
2-[3-(1,3-二氧代-1H,3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-丙基磺酰基]-苯甲酸	GRI 977143	325850-81-5	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Z-DEVD-FMK	Z-DEVD-FMK	210344-95-9	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
2-[3-(1,3-二氧代-1H,3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-丙基磺酰基]-苯甲酸	GRI 977143	325850-81-5	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
YM-155盐酸盐	YM-155 hydrochloride	355406-09-6	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺	NSC348884	81624-55-7	100mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
奥马索龙	Omaveloxolone (RTA-408)	1474034-05-3	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
BDA-366	BDA-366	1909226-00-1	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
CRT0066101二盐酸盐	CRT 0066101	1883545-60-5	25mg	≥98%

4.A-1210477用途：

A-1210477是一种有效，选择性的 MCL-1 抑制剂，Ki 值为 0.45 nM。

5.A-1210477生物活性：

描述	A-1210477 是一种有效，选择性的 MCL-1 抑制剂，Ki 值为 0.45 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	Mcl-1:0.45 nM (Ki)
	Bcl-2:132 nM (Ki)
	Bfl-1:660 nM (Ki)
	Bcl-W:2280 nM (Ki)
体外研究	A-1210477（10μM）减少了与MCL-1抗体共免疫沉淀的BIM的量，并在多种癌细胞系（包括乳腺癌细胞系HCC-1806）中引发MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用，IC50约为1μM，而对BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用没有影响。 NSCLC细胞系H2110和H23对A-1210477敏感，细胞活力IC50 <10μM，证实A-1210477可以杀死MCL-1依赖的细胞系[1]。在短暂（4小时）暴露后，A-1210477在H929细胞中诱导广泛的浓度依赖性细胞凋亡。 A-1210477与MCL-1相互作用，其Kd为约740nM。 A-1210477（10μM）以DRP-1依赖性方式诱导广泛的线粒体片段化[2]。 A-1210477以剂量依赖性方式上调BRAF突变体CRC细胞和黑素瘤细胞系A375中的MCL-1表达。 A-1210477从MCL-1释放BAK，而cobimetinib诱导BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477（0,5,10和15μM）对细胞活力的影响极小，但对BCL2High NHL细胞系的导管作用基本敏感[4]。
激酶实验	在4.52mM磷酸二氢钾，15.48mM磷酸氢二钾，1mM EDTA钠，0.05％Pluronic F-68去污剂，50mM中对BCL-2，BCL-XL和MCL-1进行TR-FRET结合亲和力测定。用于BCL-XL的氯化钠和1mM DTT（pH 7.5）。对于MCL-1测定，将GST标记的MCL-1（1nM）与100nM f-Bak，1nM Tb标记的抗GST混合。抗体和化合物在室温（RT）下保持60分钟。使用340 / 35nm激发滤光片和520/525（f-Bak）和495 / 510nm（Tb标记的抗GST抗体）发射滤光片在Envision读板仪上测量荧光。
细胞实验	将贴壁细胞系以每孔50000个细胞接种于96孔板中，并用半对数步骤稀释的化合物处理48小时，所述化合物从30μM开始并以0.001μM结束。将多发性骨髓瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种并类似地处理。使用来自Promega的CellTiter-Glo试剂根据制造商的说明书测定对增殖和活力的影响。通过浓度响应数据的非线性回归分析确定IC 50值。
参考文献	[1]. Leverson JD, et al. Potent and selective small-molecule MCL-1 inhibitors demonstrate on-target cancer cell killing activity as single agents and in combination with ABT-263 (navitoclax). Cell Death Dis. 2015 Jan 15;6:e1590.
	[2]. Milani M, et al. DRP-1 is required for BH3 mimetic-mediated mitochondrial fragmentation and apoptosis. Cell Death Dis. 2017 Jan 12;8(1):e2552
	[3]. Kawakami H, et al. Mutant BRAF Upregulates MCL-1 to Confer Apoptosis Resistance that Is Reversed by MCL-1 Antagonism and Cobimetinib in Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2016 Dec;15(12):3015-3027
	[4]. Phillips DC, et al. Loss in MCL-1 function sensitizes non-Hodgkin's lymphoma cell lines to the BCL-2-selective inhibitor venetoclax (ABT-199). Blood Cancer J. 2015 Nov 13;5:e368

6.A-1210477物理化学性质：

密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
分子式	C46H55N7O7S
分子量	850.037
闪点	575.1±34.3 °C
精确质量	849.388367
LogP	4.68
蒸汽压	0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率	1.655

7.A-1210477英文别名：

7-[5-({4-[4-(Dimethylsulfamoyl)-1-piperazinyl]phenoxy}methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthyloxy)propyl]-1H-indole-2-carboxylic acid

1H-Indole-2-carboxylic acid, 7-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)sulfonyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthalenyloxy)propyl]-

A-1210477

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-B6011	[APExBIO]A-1210477,98% ,1668553-26-1	APExBIO	98%	10mM	¥2900.00
A03-B6011	[APExBIO]A-1210477,98% ,1668553-26-1	APExBIO	98%	5mg	¥1050.00
A03-B6011	[APExBIO]A-1210477,98% ,1668553-26-1	APExBIO	98%	25mg	¥3000.00
PA04854	A-1210477,98% ,1668553-26-1	PERFEMIKER	98%	1mg	¥471.00
Sigma-SML1932	[Sigma-Aldrich]7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	Sigma-Aldrich	≥98% (HPLC)	5MG	¥1134.38
Sigma-SML1932	[Sigma-Aldrich]7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	Sigma-Aldrich	≥98% (HPLC)	25MG	¥4577.99
Sigma-SML1932	[Sigma-Aldrich]7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	Sigma-Aldrich	≥98% (HPLC)	1EA	¥4394.89
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	25mg	¥556.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	50mg	¥965.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	5mg	¥190.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	25mg	¥556.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	5mg	¥190.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	1mg	¥60.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	100mg	¥1787.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	macklin	98%	50mg	¥965.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	麦克林	98%	1mg	¥60.00
MACKLIN-A873871	A-1210477 ,1668553-26-1	麦克林	98%	100mg	¥1787.00
RHAWN-R065618	7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	罗恩	98+%	1mg	¥446.00
RHAWN-R065618	7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	罗恩	98+%	5mg	¥251.00
RHAWN-R065618	7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	罗恩	98+%	10mg	¥436.00
RHAWN-R065618	7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	罗恩	98+%	25mg	¥734.00
RHAWN-R065618	7-(5-((4-(4-(N,N-二甲基氨基磺酰)哌嗪-1-基)苯氧基)甲基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(2-吗啉乙基)-3-(3-(萘-1-基氧基)丙基)-1H-吲哚-2-甲酸 ,1668553-26-1	罗恩	98+%	50mg	¥1391.00
A-A276231	A-1210477 ,1668553-26-1	Aladdin阿拉丁	≥99%	25mg	¥5160.00
A-A276231	A-1210477 ,1668553-26-1	Aladdin阿拉丁	≥99%	5mg	¥1590.00