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1039455-84-9|COTI-2,技术参数

2022-01-13

1.COTI-2产品物理参数：

常用名 COTI-2 英文名 COTI-2
CAS号 1039455-84-9 分子量 366.483
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 574.1±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H22N6S 熔点 无资料
闪点 301.0±32.9 °C 　 　

 

2.COTI-2技术资料：

体外研究 在处理72小时后，COTI-2有效抑制所有测试细胞系的增殖速率。 COTI-2在抑制所有三种细胞系（COLO-205，HCT-15和SW620）中的肿瘤细胞增殖方面显着有效。相对低浓度的COTI-2对所有测试的人胶质母细胞瘤细胞系（U87-MG，SNB-19，SF-268和SF-295）具有活性。 COTI-2处理具有近似IC50浓度的SHP-77细胞导致40-47％的总细胞中早期细胞凋亡的诱导[2]。
体内研究 COTI-2以10mg / kg的剂量显着抑制HT-29人结肠直肠肿瘤异种移植物中的肿瘤生长。除了在治疗后的特定时间减少肿瘤体积外，COTI-2还延迟了肿瘤达到特定体积所需的时间。 COTI-2还以低至3mg / kg的剂量显着抑制SHP-77 SCLC异种移植模型中的肿瘤生长。 COTI-2处理既降低了治疗后特定时间的U87-MG肿瘤体积，又延长了U87-MG异种移植物在裸鼠中生长所需的时间。仅用载体治疗的小鼠中的对照肿瘤仅需5天达到828mm 3的平均体积，而用COTI-2治疗的动物中的肿瘤需要两倍的时间（10天）达到相似的平均体积（857mm 3）。无论给药途径如何，COTI-2治疗都能有效抑制OVCAR-3异种移植物的生长[2]。
激酶实验 使用AMBIT BIOSCIENCES KINOMESCAN测定法测试COTI-2与227种激酶的相互作用。简言之，将链霉抗生物素蛋白包被的磁珠用生物素化的小分子配体在25℃处理30分钟以产生用于激酶测定的亲和树脂。用过量的生物素封闭配体珠，并用封闭缓冲液（1％BSA，0.05％Tween 20,1mM DTT）洗涤以除去未结合的配体并降低非特异性结合。通过在1×结合缓冲液（20％SeaBlock，0.17×PBS，0.05％Tween 20,6mM DTT）中组合噬菌体裂解物，配体亲和珠和COTI-2来组装结合反应。所有反应均在聚苯乙烯96孔板中进行，所述板已经用封闭缓冲液预处理，终体积为0.1mL [2]。

 

3.COTI-2同类产品列表：

中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
1-(2-chlorobenzyl)-5'-phenyl-3'H-spiro[indoline-3,2'-[1.3.4]thiadiazol]-2-one CFM 4 331458-02-7 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
C75反式 C 75 191282-48-1 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Z-LEHD-FMK Z-LEHD-FMK 210345-04-3 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
TIC10 ONC201 1616632-77-9 100mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
依达奴林 RG7388 1229705-06-9 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
3-[6-Amino-5-(6-ethoxy-2-naphthyl)-3-pyridinyl]-N-[2-(dimethylamino)ethyl]benzamide CRT5 1034297-58-9 25mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
TASIN-1 TASIN-1 792927-06-1 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
曲氟尿苷 Triflurdine (Viroptic) 70-00-8 10mM (in 1mL DMSO) ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
GSK'481 GSK481 1622849-58-4 50mg ≥98%

 

4.COTI-2用途：

COTI-2 是可将突变型 p53 转化为野生型构象的小分子抗癌候选药物。

5.COTI-2生物活性：

描述 COTI-2 是可将突变型 p53 转化为野生型构象的小分子抗癌候选药物。
相关类别

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症
靶点 p53[1]
体外研究 在处理72小时后，COTI-2有效抑制所有测试细胞系的增殖速率。 COTI-2在抑制所有三种细胞系（COLO-205，HCT-15和SW620）中的肿瘤细胞增殖方面显着有效。相对低浓度的COTI-2对所有测试的人胶质母细胞瘤细胞系（U87-MG，SNB-19，SF-268和SF-295）具有活性。 COTI-2处理具有近似IC50浓度的SHP-77细胞导致40-47％的总细胞中早期细胞凋亡的诱导[2]。
体内研究 COTI-2以10mg / kg的剂量显着抑制HT-29人结肠直肠肿瘤异种移植物中的肿瘤生长。除了在治疗后的特定时间减少肿瘤体积外，COTI-2还延迟了肿瘤达到特定体积所需的时间。 COTI-2还以低至3mg / kg的剂量显着抑制SHP-77 SCLC异种移植模型中的肿瘤生长。 COTI-2处理既降低了治疗后特定时间的U87-MG肿瘤体积，又延长了U87-MG异种移植物在裸鼠中生长所需的时间。仅用载体治疗的小鼠中的对照肿瘤仅需5天达到828mm 3的平均体积，而用COTI-2治疗的动物中的肿瘤需要两倍的时间（10天）达到相似的平均体积（857mm 3）。无论给药途径如何，COTI-2治疗都能有效抑制OVCAR-3异种移植物的生长[2]。
激酶实验 使用AMBIT BIOSCIENCES KINOMESCAN测定法测试COTI-2与227种激酶的相互作用。简言之，将链霉抗生物素蛋白包被的磁珠用生物素化的小分子配体在25℃处理30分钟以产生用于激酶测定的亲和树脂。用过量的生物素封闭配体珠，并用封闭缓冲液（1％BSA，0.05％Tween 20,1mM DTT）洗涤以除去未结合的配体并降低非特异性结合。通过在1×结合缓冲液（20％SeaBlock，0.17×PBS，0.05％Tween 20,6mM DTT）中组合噬菌体裂解物，配体亲和珠和COTI-2来组装结合反应。所有反应均在聚苯乙烯96孔板中进行，所述板已经用封闭缓冲液预处理，终体积为0.1mL [2]。
细胞实验 将SHP-77细胞与各种浓度的COTI-2一起培养48小时。然后用1×冷PBS洗涤细胞两次，并根据制造商的说明用膜联蛋白V和7AAD染色。简而言之，将5μL膜联蛋白V和7AAD加入1×10 5个细胞中，并在室温下避光孵育15分钟。然后向细胞中加入400μL1×结合缓冲液（100mM HEPES，pH7.4,140mM NaCl，2.5mM CaCl2）。最后，使用流式细胞仪分析细胞[2]。
动物实验 将SHP-77和HT-29细胞注射到50％基质胶中，注射到NCr-nu小鼠的侧腹（每个注射部位2×10 6个细胞）（每组n = 5只小鼠）。在SHP-77异种移植物的情况下，用COTI-2治疗在可触知肿瘤出现之前开始。注射SHP-77细胞一天后，动物接受3mg / kg的COTI-2（每两天一次，最多38天）。通过标准卡尺测量估计肿瘤大小为5,10,17,24和38天。在HT-29异种移植物的情况下，评估了COTI-2抑制已建立的肿瘤生长的能力。在开始用COTI-2（10mg / kg，每周5天，持续7周）或盐水IP进行IP处理之前，允许HT-29异种移植物生长至200mm 3。通过卡尺测量每4天测量肿瘤生长[2]。
参考文献 [1]. Duffy MJ, et al. Mutant p53 as a target for cancer treatment. Eur J Cancer. 2017 Sep;83:258-265.
[2]. Salim KY, et al. COTI-2, a novel small molecule that is active against multiple human cancer cell lines in vitro and in vivo. Oncotarget. 2016 Jul 5;7(27):41363-41379.

 

6.COTI-2物理化学性质：

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 574.1±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H22N6S
分子量 366.483
闪点 301.0±32.9 °C
精确质量 366.162659
LogP 0.79
蒸汽压 0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率 1.715

 

7.COTI-2英文别名：

1-Piperazinecarbothioic acid, 4-(2-pyridinyl)-, 2-[(8E)-6,7-dihydro-8(5H)-quinolinylidene]hydrazide
N'-[(8E)-6,7-Dihydro-8(5H)-quinolinylidene]-4-(2-pyridinyl)-1-piperazinecarbothiohydrazide
货号 产品名称 品牌 规格型号 包装 目录价 促销价 数量 购物车
A03-C4483 [APExBIO]COTI-2,98% ,1039455-84-9 APExBIO 98% 5mg ¥900.00
A03-C4483 [APExBIO]COTI-2,98% ,1039455-84-9 APExBIO 98% 10mg ¥1500.00
A03-C4483 [APExBIO]COTI-2,98% ,1039455-84-9 APExBIO 98% 25mg ¥2820.00
PA24749 COTI-2,99% ,1039455-84-9 PERFEMIKER 99% 5mg ¥719.00
MACKLIN-C872785 COTI-2 ,1039455-84-9 macklin 99% 5mg ¥442.00
MACKLIN-C872785 COTI-2 ,1039455-84-9 macklin 99% 5mg ¥442.00
MACKLIN-C872785 COTI-2 ,1039455-84-9 macklin 99% 25mg ¥1698.00
MACKLIN-C872785 COTI-2 ,1039455-84-9 麦克林 99% 25mg ¥1698.00
RHAWN-R069558 N'-(6,7-二氢喹啉-8(5H)-亚基)-4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-硫代碳酰肼 ,1039455-84-9 罗恩 98% 5mg ¥420.00
RHAWN-R069558 N'-(6,7-二氢喹啉-8(5H)-亚基)-4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-硫代碳酰肼 ,1039455-84-9 罗恩 98% 10mg ¥629.00
RHAWN-R069558 N'-(6,7-二氢喹啉-8(5H)-亚基)-4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-硫代碳酰肼 ,1039455-84-9 罗恩 98% 25mg ¥1068.00
RHAWN-R069558 N'-(6,7-二氢喹啉-8(5H)-亚基)-4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-硫代碳酰肼 ,1039455-84-9 罗恩 98% 50mg ¥1813.00