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957135-43-2|SM-164,技术参数

2022-01-13

1.SM-164产品物理参数：

常用名 SM-164 英文名 SM-164
CAS号 957135-43-2 分子量 1121.42
密度 无资料 沸点 无资料
分子式 C62H84N14O6 熔点 无资料
闪点 无资料 　 　

 

2.SM-164技术资料：

体外研究 SM-164是一种非肽，细胞渗透性，二价小分子，模仿Smac蛋白靶向XIAP。 SM-164与含有两个BIR结构域的XIAP结合，IC50值为1.39nM，分别比其单价对应物和天然Smac AVPI肽有效300和7000倍。 SM-164同时与XIAP中的两个BIR结构域相互作用，并且在无细胞功能和基于细胞的测定中作为XIAP的超有效拮抗剂起作用。 SM-164靶向细胞XIAP并在白血病癌细胞中以低至1nM的浓度有效诱导细胞凋亡，同时对10,000nM的正常人原代细胞具有最小毒性[1]。使用基于荧光偏振的测定法测定SM-164与XIAP，cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合亲和力。 SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白的Ki值为0.56nM。 SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白的Ki值为0.31nM。 SM-164与cIAP-2 BIR3蛋白结合，Ki值为1.1 nM。添加外源性TNFα可显着增强这些Smac模拟物的活性，特别是对于SM-164，在抗性癌细胞系如HCT116和MDA-MB-453中的活性[2]。
体内研究 评估SM-164抑制肿瘤生长的能力。 SM-164在抑制肿瘤生长方面非常有效，并且能够在MDA-MB-231异种移植模型中实现肿瘤消退。用1mg / kg的SM-164治疗完全抑制治疗期间的肿瘤生长。用SM-164以5 mg / kg治疗可使肿瘤体积从治疗开始时（第25天）的147±54 mm3减少到治疗结束时（第36天）的54±32 mm3，减少65％ 。 SM-164强烈的抗肿瘤活性持久且不短暂。在治疗结束时，5mg / kg的SM-164在统计学上比泰索帝更有效（P <0.01）或当对照组的肿瘤大小达到750mm 3时（P <0.02）[2]。
激酶实验 开发了一组灵敏和定量荧光偏振（FP）的测定法，以确定我们设计的Smac模拟物对XIAP BIR3的结合亲和力，XIAP含有BIR2和BIR3结构域，cIAP-1 BIR3，cIAP-1含有BIR2和BIR3结构域和cIAP-2蛋白。测量了基于FP的XIAP BIR3蛋白测定。简而言之，5-羧基荧光素与突变的Smac肽的赖氨酸侧链偶联，具有序列（AbuRPFK-Fam），并且该荧光标记的肽（称为SM5F）用作XIAP BIR3的基于FP的结合测定中的荧光示踪剂。该荧光示踪剂的Kd值确定为XIAP BIR3的17.9nM。在竞争性结合实验中，将测试化合物与30nM XIAP BIR3蛋白和5nM SM5F在测定缓冲液（100mM磷酸钾，pH 7.5;100μg/ mL牛γ球蛋白; 0.02％叠氮化钠）中孵育[2]。 。

 

3.SM-164同类产品列表：

中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
YM-155盐酸盐 YM-155 hydrochloride 355406-09-6 25mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
3-[6-Amino-5-(6-ethoxy-2-naphthyl)-3-pyridinyl]-N-[2-(dimethylamino)ethyl]benzamide CRT5 1034297-58-9 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
Q-VD(OMe)-OPh Q-VD(OMe)-OPh None 25mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮 Nutlin-3a chiral 675576-98-4 10mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
泊马度胺 Pomalidomide (CC-4047) 19171-19-8 200mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
3-[6-Amino-5-(6-ethoxy-2-naphthyl)-3-pyridinyl]-N-[2-(dimethylamino)ethyl]benzamide CRT5 1034297-58-9 5mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
曲氟尿苷 Triflurdine (Viroptic) 70-00-8 50mg ≥98%
中文名称 英文名称 CAS 包装 纯度
NS3694 NS3694 426834-38-0 25mg ≥98%

 

4.SM-164生物活性：

描述 SM-164 是一种可渗透细胞的 Smac 类似物。SM-164 与含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白结合，IC50 值为 1.39 nM，SM-164 用作 XIAP 的强效拮抗剂。
相关类别

信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP

研究领域 >> 癌症
靶点 XIAP:1.39 nM (IC50)
cIAP-1:0.31 nM (Ki)
XIAP:0.56 nM (Ki)
cIAP-2:1.1 nM (Ki)
cIAP
体外研究 SM-164是一种非肽，细胞渗透性，二价小分子，模仿Smac蛋白靶向XIAP。 SM-164与含有两个BIR结构域的XIAP结合，IC50值为1.39nM，分别比其单价对应物和天然Smac AVPI肽有效300和7000倍。 SM-164同时与XIAP中的两个BIR结构域相互作用，并且在无细胞功能和基于细胞的测定中作为XIAP的超有效拮抗剂起作用。 SM-164靶向细胞XIAP并在白血病癌细胞中以低至1nM的浓度有效诱导细胞凋亡，同时对10,000nM的正常人原代细胞具有最小毒性[1]。使用基于荧光偏振的测定法测定SM-164与XIAP，cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合亲和力。 SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白的Ki值为0.56nM。 SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白的Ki值为0.31nM。 SM-164与cIAP-2 BIR3蛋白结合，Ki值为1.1 nM。添加外源性TNFα可显着增强这些Smac模拟物的活性，特别是对于SM-164，在抗性癌细胞系如HCT116和MDA-MB-453中的活性[2]。
体内研究 评估SM-164抑制肿瘤生长的能力。 SM-164在抑制肿瘤生长方面非常有效，并且能够在MDA-MB-231异种移植模型中实现肿瘤消退。用1mg / kg的SM-164治疗完全抑制治疗期间的肿瘤生长。用SM-164以5 mg / kg治疗可使肿瘤体积从治疗开始时（第25天）的147±54 mm3减少到治疗结束时（第36天）的54±32 mm3，减少65％ 。 SM-164强烈的抗肿瘤活性持久且不短暂。在治疗结束时，5mg / kg的SM-164在统计学上比泰索帝更有效（P <0.01）或当对照组的肿瘤大小达到750mm 3时（P <0.02）[2]。
激酶实验 开发了一组灵敏和定量荧光偏振（FP）的测定法，以确定我们设计的Smac模拟物对XIAP BIR3的结合亲和力，XIAP含有BIR2和BIR3结构域，cIAP-1 BIR3，cIAP-1含有BIR2和BIR3结构域和cIAP-2蛋白。测量了基于FP的XIAP BIR3蛋白测定。简而言之，5-羧基荧光素与突变的Smac肽的赖氨酸侧链偶联，具有序列（AbuRPFK-Fam），并且该荧光标记的肽（称为SM5F）用作XIAP BIR3的基于FP的结合测定中的荧光示踪剂。该荧光示踪剂的Kd值确定为XIAP BIR3的17.9nM。在竞争性结合实验中，将测试化合物与30nM XIAP BIR3蛋白和5nM SM5F在测定缓冲液（100mM磷酸钾，pH 7.5;100μg/ mL牛γ球蛋白; 0.02％叠氮化钠）中孵育[2]。 。
细胞实验 仅用SM-164（1,10和100nM），单独的TNFα或其组合处理HCT116结肠癌细胞48小时。通过WST测定确定细胞生长抑制[2]。
动物实验 携带MDA-MB-231异种移植肿瘤的小鼠[2] SCID小鼠（每组8-10只）每天用1和5mg / kg的SM-164或7.5mg / kg的泰索帝或载体对照静脉内治疗，5天/天wk for 2 wk。肿瘤大小和动物体重每周测量三次[2]。
参考文献 [1]. Sun H, et al. Design, synthesis, and characterization of a potent, nonpeptide, cell-permeable, bivalent Smac mimetic that concurrently targets both the BIR2 and BIR3 domains in XIAP. J Am Chem Soc. 2007 Dec 12;129(49):15279-94.
[2]. Lu J, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93.

 

5.SM-164物理化学性质：

分子式 C62H84N14O6
分子量 1121.42
精确质量 1120.67
PSA 242.5
LogP 7.6004

 

6.SM-164英文别名：

SM59
(S,3S,3'S,6S,6'S,10aS,10a'S)-N,N'-((1S,1'S)-(1,1'-(4,4'-(1,4-phenylene)bis(butane-4,1-diyl))bis(1H-1,2,3-triazole-4,1-diyl))bis(phenylmethylene))bis(6-((S)-2-(2-methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamide)
(3S,3'S,6S,6'S,10aS,10a'S)-N,N'-((1S,1'S)-((1,4-phenylenebis(butane-4,1-diyl))bis(1H-1,2,3-triazole-1,4-diyl))bis(phenylmethylene))bis(6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamide)
SM-164
货号 产品名称 品牌 规格型号 包装 目录价 促销价 数量 购物车
A03-A8815 [APExBIO]SM-164,98% ,957135-43-2 APExBIO 98% 5mg ¥3200.00
A03-A8815 [APExBIO]SM-164,98% ,957135-43-2 APExBIO 98% 10mg ¥5000.00
A03-A8815 [APExBIO]SM-164,98% ,957135-43-2 APExBIO 98% 25mg ¥10000.00
PA84254 SM-164,≥99% ,957135-43-2 PERFEMIKER ≥99% 2mg ¥2122.00
PA84254 SM-164,≥99% ,957135-43-2 PERFEMIKER ≥99% 5mg ¥3184.00
MACKLIN-S876142 SM-164  ,957135-43-2 macklin ≥99% 2mg ¥1719.00
MACKLIN-S876142 SM-164  ,957135-43-2 macklin ≥99% 5mg ¥2580.00
MACKLIN-S876142 SM-164  ,957135-43-2 macklin ≥99% 5mg ¥2090.00
MACKLIN-S876142 SM-164  ,957135-43-2 macklin ≥99% 2mg ¥1392.00
RHAWN-R067359 SM-164游离态 ,957135-43-2 罗恩 98+% 1mg ¥677.00
RHAWN-R067359 SM-164游离态 ,957135-43-2 罗恩 98+% 5mg ¥2032.00