873652-48-3|GDC-0152,技术参数

2022-01-12

1.GDC-0152产品物理参数：

常用名	GDC-0152	英文名	GDC-0152
CAS号	873652-48-3	分子量	498.641
密度	1.3±0.1 g/cm3	沸点	无资料
分子式	C25H34N6O3S	熔点	无资料
闪点	无资料

2.GDC-0152技术资料：

体外研究	GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质 - 蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞，显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP，cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152也有效地消除了ML-IAP和Smac的内源性结合。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低，而对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解，这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。
体内研究	基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152具有中度预测的肝清除率。 GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的，在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴子（76-85％）和人类（75-）中具有可比性。在所研究的浓度范围内（0.1-100μM）;在兔中观察到更高的血浆 - 蛋白质结合（95-96％）。在所有测试物种中，GDC-0152不优先分布到红细胞，血浆分配比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM，AUC为203.5 h·μM[1]。
激酶实验	拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。

3.GDC-0152同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
2-(3,4-dichloroanilino)-6-nitro-4-oxo-N-prop-2-enyl-1H-quinazoline-8-carboxamide	AZ 10417808	331645-84-2	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺	NSC348884	81624-55-7	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
BIM, Biotinylated	BIM, Biotinylated	None	1mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
天丰素	Epibrassinolide	78821-43-9	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
4-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-硝基-2,1,3-苯并二唑 3-氧化物	NSC 207895 (XI-006)	58131-57-0	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
PASE-1 INHIBITOR V	Z-Asp-CH2-DCB	153088-73-4	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
去氧氟尿苷	Doxifluridine	3094-09-5	1g	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
CRT0066101二盐酸盐	CRT 0066101	1883545-60-5	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Ac-Leu-Glu-His-Asp-AFC trifluoroacetate salt	Ac-LEHD-AFC	210345-03-2	10mg	≥98%

4.GDC-0152用途：

GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂，能够分别与 XIAP BIR3 结合域，ML-IAP 的 BIR 结合域，cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合，Ki 值分别为 28，14，17 和 43 nM。

5.GDC-0152生物活性：

描述	GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂，能够分别与 XIAP BIR3 结合域，ML-IAP 的 BIR 结合域，cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合，Ki 值分别为 28，14，17 和 43 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	Ki: 28 nM (XIAP BIR3), 14 nM (MLIAP-BIR3), 17 nM (cIAP1-BIR3), 43 nM (cIAP2-BIR3)
体外研究	GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质 - 蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞，显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP，cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152也有效地消除了ML-IAP和Smac的内源性结合。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低，而对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解，这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。
体内研究	基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152具有中度预测的肝清除率。 GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的，在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴子（76-85％）和人类（75-）中具有可比性。在所研究的浓度范围内（0.1-100μM）;在兔中观察到更高的血浆 - 蛋白质结合（95-96％）。在所有测试物种中，GDC-0152不优先分布到红细胞，血浆分配比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM，AUC为203.5 h·μM[1]。
激酶实验	拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。
细胞实验	用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤分离的细胞，并重悬于测定培养基（MDA-MB-231细胞：补充有10％胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺[GlutaMAX-1]的RPMI1640）或培养基（ HMECs：MEBM®与MEGMSingleQuots®）。将细胞以1×10 4个细胞/孔置于组织培养处理的白壁或黑壁，透明底96孔板中，体积为50μL。将板在37℃和5％CO 2下孵育过夜，除去培养基，并在测定培养基中加入GDC-0152或其对映体。将在白壁透明底板中培养的细胞在37℃和5％CO 2下孵育3天，然后使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。
动物实验	将细胞重悬于PBS中，并将细胞悬浮液与Matrigel 1：1混合。然后将细胞（1.5×107）皮下植入130只年龄为6-8周的雌性裸鼠的右侧腹中。计算肿瘤体积。将具有适当平均肿瘤体积的10只小鼠随机分配至六组中的每一组。在治疗开始时（第0天），所有六组的平均肿瘤体积±平均值的标准误差（SEM）为168±3mm 3。通过口服管饲法给予小鼠1或载体（PBS），剂量体积为4.0mL / kg。在研究的每一天观察小鼠，并且每周测量肿瘤体积和体重两次。使用公式％TGI = 100×（1-肿瘤体积/肿瘤体积计）计算肿瘤生长抑制百分比。
参考文献	[1]. Flygare JA, et al. Discovery of a potent small-molecule antagonist of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins and clinical candidate for the treatment of cancer (GDC-0152). J Med Chem. 2012 May 10;55(9):4101-13.

6.GDC-0152物理化学性质：

密度	1.3±0.1 g/cm3
分子式	C25H34N6O3S
分子量	498.641
精确质量	498.241302
PSA	151.54
LogP	2.09
折射率	1.606

7.GDC-0152英文别名：

1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide

1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide

s7010,gdc0152

gdc-0152

2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2S)-

unii-4kw1m48shs

2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2R)-

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-A4224	[APExBIO]GDC-0152,98% ,873652-48-3	APExBIO	98%	10mM	¥800.00
A03-A4224	[APExBIO]GDC-0152,98% ,873652-48-3	APExBIO	98%	10mg	¥1500.00
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A03-A4224	[APExBIO]GDC-0152,98% ,873652-48-3	APExBIO	98%	100mg	¥7500.00
PA49728	GDC-0152,≥98% ,873652-48-3	PERFEMIKER	≥98%	5mg	¥808.00
MACKLIN-G872650	GDC-0152 ,873652-48-3	macklin	≥98%	5mg	¥373.00
MACKLIN-G872650	GDC-0152 ,873652-48-3	macklin	≥98%	25mg	¥818.00
MACKLIN-G872650	GDC-0152 ,873652-48-3	macklin	≥98%	5mg	¥373.00
MACKLIN-G872650	GDC-0152 ,873652-48-3	macklin	≥98%	25mg	¥818.00
RHAWN-R021812	GDC-0152 ,873652-48-3	罗恩	≥98%	25mg	¥785.00
RHAWN-R021812	GDC-0152 ,873652-48-3	罗恩	≥98%	5mg	¥358.00