1.奥巴克拉甲磺酸盐产品物理参数：
| 常用名 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 英文名 | Obatoclax mesilate |
| CAS号 | 803712-79-0 | 分子量 | 413.49 |
| 密度 | 无资料 | 沸点 | 无资料 |
| 分子式 | C21H23N3O4S | 熔点 | 无资料 |
| 闪点 | 无资料 |
2.奥巴克拉甲磺酸盐技术资料：
| 体外研究 | Obatoclax（0,0.5,1,2.5,5和10μM）有效地消除了OCI-AmL3细胞的生长，并且在HL60，KG1和U937细胞中观察到类似的结果。 Obatoclax还显示低剂量抗增殖特性，伴随着S / G2细胞周期阻滞。在中和Mcl-1后，Obatoclax（10μM）诱导细胞凋亡通过内在的凋亡途径进行。 Obatoclax与AraC和ABT-737协同诱导AmL细胞系中的细胞凋亡。 Obatoclax（250 nM）诱导细胞凋亡并选择性抑制原代AmL细胞的集落形成[1]。 Obatoclax诱导细胞死亡，K1，BCPAP和KTC-1细胞的IC50分别为3.18μM，0.85μM和0.76μM。 Obatoclax还通过诱导混合细胞死亡形式，MOMP丧失，线粒体呼吸抑制和细胞糖酵解来增强Vemurafenib的细胞毒性。 Obatoclax调节authophagy的诱导和降解阶段，并促进K1细胞中Mcl-1 / Beclin-1依赖性自噬[2]。 Obatoclax在一组人结直肠癌细胞系中抑制细胞增殖并诱导G1细胞周期停滞，并且对于HCT116，HT-29和LoVo细胞，72小时细胞增殖的IC50分别为25.85,40.69和40.01nM。 。 Obatoclax（0,25,50,100,200nM）下调细胞周期蛋白D1以诱导G1期停滞和随后的抗增殖。 Obatoclax（200 nM）靶向细胞周期蛋白D1，用于蛋白酶体介导的降解[3]。 Obatoclax（500 nM，1μM）诱导坏死细胞死亡并诱导自噬阻滞，与500 nM的细胞死亡无关。 Obatoclax定位于溶酶体，影响溶酶体结构和性质，但不会引起大量溶酶体透化[4]。 |
| 体内研究 | LY3009120单一疗法或Obatoclax + Vemurafenib（20 mg / kg /天用于组合）可在甲状腺癌的皮下异种移植模型中更彻底地延缓肿瘤生长[2]。 Obatoclax（5 mg / kg，ip）可有效减少小鼠肿瘤的生长[4]。 |
3.奥巴克拉甲磺酸盐同类产品列表：
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| 3,3'-二吲哚甲烷 | 3,3'-Diindolylmethane | 1968-05-4 | 10mM (in 1mL DMSO) | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺 | NSC348884 | 81624-55-7 | 25mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| 盐酸诺拉曲塞 | Nolatrexed (AG-337) | 152946-68-4 | 10mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| NSC319726 | NSC 319726 | 71555-25-4 | 10mM (in 1mL DMSO) | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| 6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮 | Apogossypolone (ApoG2) | 886578-07-0 | 5mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| VU0661013 | VU661013 | 2131184-57-9 | 5mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| R-7050 | R-7050 | 303997-35-5 | 25mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| AMG 232 | AMG232 | 1352066-68-2 | 50mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| NSC319726 | NSC 319726 | 71555-25-4 | 5mg | ≥98% |
| 中文名称 | 英文名称 | CAS | 包装 | 纯度 |
| NSC319726 | NSC 319726 | 71555-25-4 | 25mg | ≥98% |
4.奥巴克拉甲磺酸盐用途：
Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。
5.奥巴克拉甲磺酸盐生物活性：
| 描述 | Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。 |
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 |
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信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族 |
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研究领域 >> 癌症 |
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| 靶点 | Bcl-2:220 nM (Ki) |
| Bcl-xL:1-7 μM (Ki) | |
| Mcl-1:1-7 μM (Ki) | |
| Bcl-W:1-7 μM (Ki) | |
| Bcl-B:1-7 μM (Ki) | |
| Autophagy | |
| 体外研究 | Obatoclax（0,0.5,1,2.5,5和10μM）有效地消除了OCI-AmL3细胞的生长，并且在HL60，KG1和U937细胞中观察到类似的结果。 Obatoclax还显示低剂量抗增殖特性，伴随着S / G2细胞周期阻滞。在中和Mcl-1后，Obatoclax（10μM）诱导细胞凋亡通过内在的凋亡途径进行。 Obatoclax与AraC和ABT-737协同诱导AmL细胞系中的细胞凋亡。 Obatoclax（250 nM）诱导细胞凋亡并选择性抑制原代AmL细胞的集落形成[1]。 Obatoclax诱导细胞死亡，K1，BCPAP和KTC-1细胞的IC50分别为3.18μM，0.85μM和0.76μM。 Obatoclax还通过诱导混合细胞死亡形式，MOMP丧失，线粒体呼吸抑制和细胞糖酵解来增强Vemurafenib的细胞毒性。 Obatoclax调节authophagy的诱导和降解阶段，并促进K1细胞中Mcl-1 / Beclin-1依赖性自噬[2]。 Obatoclax在一组人结直肠癌细胞系中抑制细胞增殖并诱导G1细胞周期停滞，并且对于HCT116，HT-29和LoVo细胞，72小时细胞增殖的IC50分别为25.85,40.69和40.01nM。 。 Obatoclax（0,25,50,100,200nM）下调细胞周期蛋白D1以诱导G1期停滞和随后的抗增殖。 Obatoclax（200 nM）靶向细胞周期蛋白D1，用于蛋白酶体介导的降解[3]。 Obatoclax（500 nM，1μM）诱导坏死细胞死亡并诱导自噬阻滞，与500 nM的细胞死亡无关。 Obatoclax定位于溶酶体，影响溶酶体结构和性质，但不会引起大量溶酶体透化[4]。 |
| 体内研究 | LY3009120单一疗法或Obatoclax + Vemurafenib（20 mg / kg /天用于组合）可在甲状腺癌的皮下异种移植模型中更彻底地延缓肿瘤生长[2]。 Obatoclax（5 mg / kg，ip）可有效减少小鼠肿瘤的生长[4]。 |
| 细胞实验 | 将HCT116，HT-29和LoVo细胞以5×104 /孔的密度接种到六孔板上，然后用obatoclax（0,50,100,200nM）处理。收获obatoclax处理后24,48和72小时的细胞数，重新悬浮，用台盼蓝染色，然后使用Neubauer室计数。 |
| 动物实验 | 携带[Pten，p53] thyr - / - 肿瘤的小鼠每天一次ip注射用Obatoclax（5mg / kg）治疗6天。用Liberase解剖肿瘤并消化。在流式细胞术分析之前，将单细胞悬浮液与100nM Lysotracker Deep Red孵育30分钟。 |
| 参考文献 | [1]. Marina Konopleva, et al. Mechanisms of Antileukemic Activity of the Novel Bcl-2 Homology Domain-3 Mimetic GX15-070 (Obatoclax). Cancer Res May 1, 2008 68; 3413 |
| [2]. Wei WJ, et al. Obatoclax and LY3009120 Efficiently Overcome Vemurafenib Resistance in Differentiated Thyroid Cancer. Theranostics. 2017 Feb 23;7(4):987-1001. | |
| [3]. Or CR, et al. Obatoclax, a Pan-BCL-2 Inhibitor, Targets Cyclin D1 for Degradation to Induce Antiproliferation in Human Colorectal Carcinoma Cells. Int J Mol Sci. 2016 Dec 27;18(1). | |
| [4]. Champa D, et al. Obatoclax kills anaplastic thyroid cancer cells by inducing lysosome neutralization and necrosis. Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):34453-71. | |
| [5]. Nguyen M, et al. Small molecule obatoclax (GX15-070) antagonizes MCL-1 and overcomes MCL-1-mediated resistance to apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19512-7. Epub 2007 Nov 26. |
6.奥巴克拉甲磺酸盐物理化学性质：
| 分子式 | C21H23N3O4S |
| 分子量 | 413.49 |
| 精确质量 | 413.14093 |
| PSA | 115.92 |
| LogP | 4.5073 |
7.奥巴克拉甲磺酸盐安全信息：
| 海关编码 | 2933990090 |
8.奥巴克拉甲磺酸盐海关：
| 海关编码 | 2933990090 |
| 中文概述 | 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
| 申报要素 | 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期 |
| Summary | 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
9.奥巴克拉甲磺酸盐英文别名：
| 2-{(2Z)-2-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl}-1H-indole methanesulfonate (1:1) |
| Obatoclax Mesylate (GX15-070) |
| 1H-Indole, 2-[(2Z)-2-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl]-, methanesulfonate (1:1) |
| Obatoclax Mesylate |
| Obatoclax mesilate |
| Obatoclax |
沪公网安备31011402010659号
