548472-68-0|Nutlin 3，技术参数

2022-01-11

1.Nutlin 3产品物理参数：

常用名	Nutlin 3	英文名	Nutlin (3)
CAS号	548472-68-0	分子量	581.49
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	无资料
分子式	C30H30Cl2N4O4	熔点	无资料
闪点	无资料

2.Nutlin 3技术资料：

体外研究

Nutlin 3是MDM2-p53相互作用的抑制剂。特别是，用1μM的Inauhzin和2μM的Nutlin 3共同处理p53阳性HCT116细胞，通过其蛋白质水平以及其靶标p21，PUMA或切割的PARP水平测定更能显着激活p53。凋亡[2]。 Nutlin 3是一种小分子抑制剂，可抑制MDM2与p53的结合以及随后的p53依赖性DNA损伤信号传导。作为单一药剂，Nutlin 3（2-10μM）稳定p53和p21WAF水平，对WTp53-22RV1细胞有毒性（IC50,4.3μM），但对p53缺陷细胞的毒性极小（IC50，>10μM）。 Nutlin 3在22RV1细胞中以剂量依赖性方式诱导p53和p21WAF表达。短期细胞周期测定显示，在10μM的剂量下，Nutlin 3略微增加G1期部分并降低所有三种细胞系的S期部分[3]。

体内研究

Nutlin 3可以抑制源自人骨肉瘤或白血病细胞的异种移植肿瘤的生长，即使在每次口服200mg / kg的剂量下，Nutlin 3的抗肿瘤活性在HCT116衍生的异种移植肿瘤模型中也是微不足道的[2] 。 Nutlin 3可能是一种有用的辅助手段，可以使用针对缺氧细胞的精确放疗来提高治疗率，并保证在体内进一步研究[3]。

3.Nutlin 3同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Se-Aspirin	Se-Aspirin	1850293-95-6	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
6-(2-fluorophenyl)-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8-one	CHM 1	154554-41-3	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
NS3694	NS3694	426834-38-0	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
2H-Indol-2-one, 7-bromo-3-[1,3-dihydro-3-(hydroxyimino)-2H-indol-2-ylidene]-1,3-dihydro	7BIO	916440-85-2	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Z-VEID-FMK	Z-VEID-FMK	None	1mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Z-YVAD-FMK	Z-YVAD-FMK	None	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
1-[6-[((17Β)-3-METHOXYESTRA-1,3,5[10]-TRIEN-17-YL)AMINO]HEXYL]-2,5-PYRROLIDINEDIONE	U 73343	142878-12-4	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
NSC59984	NSC59984	803647-40-7	100mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
TIC10	ONC201	1616632-77-9	100mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
HLI373	HLI 373	502137-98-6	50mg	≥98%

4.Nutlin 3用途：

Nutlin 3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂，Ki 为 90 nM。

5.Nutlin 3生物活性：

描述	Nutlin 3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂，Ki 为 90 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	Ki: 90 nM (p53-MDM2)[1]
体外研究	Nutlin 3是MDM2-p53相互作用的抑制剂。特别是，用1μM的Inauhzin和2μM的Nutlin 3共同处理p53阳性HCT116细胞，通过其蛋白质水平以及其靶标p21，PUMA或切割的PARP水平测定更能显着激活p53。凋亡[2]。 Nutlin 3是一种小分子抑制剂，可抑制MDM2与p53的结合以及随后的p53依赖性DNA损伤信号传导。作为单一药剂，Nutlin 3（2-10μM）稳定p53和p21WAF水平，对WTp53-22RV1细胞有毒性（IC50,4.3μM），但对p53缺陷细胞的毒性极小（IC50，>10μM）。 Nutlin 3在22RV1细胞中以剂量依赖性方式诱导p53和p21WAF表达。短期细胞周期测定显示，在10μM的剂量下，Nutlin 3略微增加G1期部分并降低所有三种细胞系的S期部分[3]。
体内研究	Nutlin 3可以抑制源自人骨肉瘤或白血病细胞的异种移植肿瘤的生长，即使在每次口服200mg / kg的剂量下，Nutlin 3的抗肿瘤活性在HCT116衍生的异种移植肿瘤模型中也是微不足道的[2] 。 Nutlin 3可能是一种有用的辅助手段，可以使用针对缺氧细胞的精确放疗来提高治疗率，并保证在体内进一步研究[3]。
细胞实验	使用人非小细胞肺癌野生型p53含有H460和A549，人非小细胞肺癌p53无效H1299和人结肠癌HCT116（p53 + / +和p53 - / - ）细胞。将细胞（1.5×105）接种到6孔板中，并在37℃下孵育过夜。在指定浓度下处理Inauhzin和Nutlin 3 48小时后，收获细胞，在-20℃下在70％冰冷的乙醇中固定过夜，重悬于碘化丙啶溶液（50μg/ mL PI，0.1mg / ml）中。将mL RNase A，0.05％Tritin X-100（PBS）在37°C下孵育40分钟，然后使用流式细胞仪和专有软件分析DNA含量[2]。
动物实验	小鼠[2]使用5周龄雌性SCID小鼠。在右侧腹部皮下接种3×106个HCT116p53 + / +细胞，用卡尺监测肿瘤生长。在平均肿瘤体积达到50-100mm 3后，给动物腹膜内注射Inauhzin（IP），口服Nutlin 3或载体（4％DMSO用于Inauhzin，EtOH：Tween：5％葡萄糖= 5：5：90用于Nutlin 3）。每隔一天测量肿瘤体积，并在治疗的最后一天计算肿瘤生长抑制（T / C）。
参考文献	[1]. Yu Z, et al. Design, synthesis and biological evaluation of sulfamide and triazole benzodiazepines as novel p53-MDM2 inhibitors. Int J Mol Sci. 2014 Sep 5;15(9):15741-53.
	[2]. Zhang Y, et al. Inauhzin and Nutlin3 synergistically activate p53 and suppress tumor growth.Cancer Biol Ther. Cancer Biol Ther. 2012 Aug;13(10):915-24.
	[3]. Supiot S, et al. Nutlin-3 radiosensitizes hypoxic prostate cancer cells independent of p53. Mol Cancer Ther. 2008 Apr;7(4):993-9.

6.Nutlin 3物理化学性质：

密度	1.4±0.1 g/cm3
分子式	C30H30Cl2N4O4
分子量	581.49
精确质量	580.164429
PSA	83.47
LogP	2.77
折射率	1.648
储存条件	密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中
稳定性	1、摩尔折射率：无可用
	2、摩尔体积（m3/mol）：无可用
	3、等张比容（90.2K）：无可用
	4、表面张力（dyne/cm）：无可用
	5、极化率：无可用
分子结构	1、摩尔折射率：155.21
	2、摩尔体积（m3/mol）：426.7
	3、等张比容（90.2K）：1131.2
	4、表面张力（dyne/cm）：49.4
	5、极化率（10 -24cm 3）：61.53
计算化学	1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.2
	2.氢键供体数量:1
	3.氢键受体数量:5
	4.可旋转化学键数量:6
	5.互变异构体数量:3
	6.拓扑分子极性表面积83.5
	7.重原子数量:40
	8.表面电荷:0
	9.复杂度:919
	10.同位素原子数量:0
	11.确定原子立构中心数量:0
	12.不确定原子立构中心数量:2
	13.确定化学键立构中心数量:0
	14.不确定化学键立构中心数量:0
	15.共价键单元数量:1
更多	1. 性状：固体
	2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用
	3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用
	4. 熔点（ºC）：无可用
	5. 沸点（ºC,常压）：无可用
	6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用
	7. 折射率：无可用
	8. 闪点（ºC）：无可用
	9. 比旋光度（º）：无可用
	10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用
	11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用
	12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用
	13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用
	14. 临界温度（ºC）：无可用
	15. 临界压力（KPa）：无可用
	16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用
	17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用
	18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用
	19. 溶解性：溶于二甲亚砜

7.Nutlin 3急救措施：

① 必要的急救措施描述
一般的建议：请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入：如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。请教医生。
皮肤接触：用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
眼睛接触：用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入：切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。请教医生。
② 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
③ 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示

8.Nutlin 3消防措施：

① 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
② 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
③ 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。

9.Nutlin 3泄露应急处理：

① 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘。
② 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
③ 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。

10.Nutlin 3操作处置与储存：

① 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
② 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C

11.Nutlin 3毒性和生态：

Nutlin 3生态学数据:

该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

12.Nutlin 3安全信息：

个人防护装备	dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
危害码 (欧洲)	Xi
风险声明 (欧洲)	36/37/38
安全声明 (欧洲)	26-36
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

13.Nutlin 3英文别名：

4-({4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-[4-methoxy-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl}carbonyl)piperazin-2-one	Piperazinone,4-[[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-,rel
(+/-)-4-[4,5-BIS(4-CHLOROPHENYL)-2-(2-ISOPROPOXY-4-METHOXY-PHENYL)-4,5-DIHYDRO-IMIDAZOLE-1-CARBONYL]-PIPERAZIN-2-ONE	4-{[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone
2-Piperazinone, 4-[[4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-	4-[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
2-Piperazinone,4-[[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-,rel	NUTLIN-3
Piperazinone, 4-[[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-, rel-;4-[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one	Nutlin (3)
MFCD07784509

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-B6058	[APExBIO](±)-Nutlin-3,98% ,548472-68-0	APExBIO	98%	5mg	¥850.00
A03-B6058	[APExBIO](±)-Nutlin-3,98% ,548472-68-0	APExBIO	98%	10mg	¥1300.00
A03-B6058	[APExBIO](±)-Nutlin-3,98% ,548472-68-0	APExBIO	98%	50mg	¥4500.00
PA69335	Nutlin-3,≥98% ,548472-68-0	PERFEMIKER	≥98%	10mg	¥1196.00
Sigma-N6287	[Sigma-Aldrich](±)-4-[4,5-双(4-氯苯基)-2-(2-异丙氧基-4-甲氧基-苯基)-4,5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮 ,548472-68-0	Sigma-Aldrich	≥98% (HPLC)	1MG	¥1505.41
Sigma-N6287	[Sigma-Aldrich](±)-4-[4,5-双(4-氯苯基)-2-(2-异丙氧基-4-甲氧基-苯基)-4,5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮 ,548472-68-0	Sigma-Aldrich	≥98% (HPLC)	5MG	¥5223.70
S48253	[源叶]Nutlin-3 ,548472-68-0	源叶	≥98%	10mg	¥1200.00
S48253	[源叶]Nutlin-3 ,548472-68-0	源叶	≥98%	100mg	¥4800.00
RHAWN-R025165	Nutlin-3 ,548472-68-0	罗恩	98%	10mg	¥193.00
RHAWN-R025165	Nutlin-3 ,548472-68-0	罗恩	98%	100mg	¥1202.00
RHAWN-R025165	Nutlin-3 ,548472-68-0	罗恩	98%	50mg	¥720.00