175026-96-7|NQDI-1,技术参数

2022-01-07

1.NQDI-1产品物理参数：

常用名	NQDI-1	英文名	NQDI-1
CAS号	175026-96-7	分子量	319.311
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	581.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式	C19H13NO4	熔点	无资料
闪点	305.4±30.1 °C

2.NQDI-1技术资料：

体外研究	NQDI-1的选择性在体外评估四种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（蛋白激酶CK2（CK2），c-Jun N末端激酶3（JNK3），Rho相关蛋白激酶1（Rock1）和Aurora A））和三种酪氨酸蛋白激酶（FGFR1，hHGFR和内皮TEK酪氨酸激酶（Tie2））。结果显示NQDI-1是ASK1的选择性抑制剂。 NQDI-1抑制FGFR1蛋白激酶的活性（残余活性为44％）。 NQDI-1以500nM的Ki抑制ASK1。 NQDI-1对ASK1的抑制对于磷酸化底物ATP具有竞争性[1]。
体内研究	DMSO中的250nmol NQDI-1在脑损伤后脑室内注射。进行蛋白质印迹以确定假手术，缺氧缺血（HI），DMSO和NQDI-1组中ASK1的表达，并表明与HI和DMSO相比，NQDI-1显着抑制大脑皮质中ASK1的表达。组。此外，免疫荧光染色也表明ASK1的表达受到大脑皮质中NQDI-1的抑制。 ASK1的下游靶标的表达也在本研究中确定。与HI和DMSO组相比，NQDI-1显着降低p-JNK，pc-Jun，p53和半胱天冬酶3的表达水平。在NQDI-1治疗组中，通过免疫荧光也观察到p-JNK在大脑皮质中的低表达[2]。
激酶实验	使用体外激酶测定法（γ-32P-ATP法）测定人蛋白激酶ASK1，Aurora A，ROCK1，HGFR，FGFR1，Tie2，JNK3和CK2的酶活性。每个反应混合物含有6μL缓冲溶液（25mM MOPS，pH 7.2,2.5mM EGTA，2.5mM EDTA，0.5mM DTT，0.25mg / mL BSA，20mMβ-甘油磷酸盐），3μL底物溶液（MBP，长S6激酶底物肽，KKKSPGEYVNIEFG，IGF-IRtide（12-527），TK底物2，JNK3tide或RRRDDDSDDD（每种激酶）（5.0μg/μL），0.3μL酶（蛋白激酶催化亚基，0.1μg） /μL≈32mU/μL）和10.25μLH2O。在室温下将反应混合物（总体积19μL）快速加入1.5mL管中。抑制剂（例如，NQDI-1）的储备溶液在DMSO中制备，抑制剂的浓度为1mM。反应中DMSO的浓度不超过3％。然后将1μL在DMSO中的抑制剂溶液加入到每个管中并通过移液管混合。 ATP溶液是单独制备的。对于每个样品，取0.05mCiγ-[P32] ATP（比活性为100μCi/μM）。标记的和未标记的ATP的总浓度为100μM。加入ATP溶液（150μMATP，30mM MgCl 2,15mM MOPS，pH7.2）开始反应。反应时间为30℃，20分钟。加入20μL的0.5M正磷酸终止反应。然后将反应混合物加载到磷酸纤维素纸的20mm过滤盘上。在室温下用0.075M正磷酸洗涤滤器三次并干燥。为了检测产物，通过Tri-Carb 2800-TR液体闪烁分析仪计数干燥的过滤器。然后将1μLDMSO加入到反应体积中而不是抑制剂储备溶液中用于阳性对照[1]。

3.NQDI-1同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
TC ASK 10	TC ASK 10	1005775-56-3	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮	Nutlin-3a chiral	675576-98-4	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
PASE-1 INHIBITOR V	Z-Asp-CH2-DCB	153088-73-4	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
GDC-0152	GDC-0152	873652-48-3	100mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
HLI373	HLI 373	502137-98-6	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
GSK'481	GSK481	1622849-58-4	2mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Se-Aspirin	Se-Aspirin	1850293-95-6	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
BH3I-1	BH3I-1	300817-68-9	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
2-甲氧基雌二醇	2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)	362-07-2	300mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
氯化铯	Cesium chloride	7647-17-8	50mg	≥98%

4.NQDI-1用途：

NQDI-1 抑制凋亡信号调节激酶 1 (ASK1)，Ki 为 500 nM，IC50 为 3 μM.

5.NQDI-1生物活性：

描述	NQDI-1 抑制凋亡信号调节激酶 1 (ASK1)，Ki 为 500 nM，IC50 为 3 μM.
相关类别	信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP3K
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	ASK1:3 μM (IC50)
体外研究	NQDI-1的选择性在体外评估四种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（蛋白激酶CK2（CK2），c-Jun N末端激酶3（JNK3），Rho相关蛋白激酶1（Rock1）和Aurora A））和三种酪氨酸蛋白激酶（FGFR1，hHGFR和内皮TEK酪氨酸激酶（Tie2））。结果显示NQDI-1是ASK1的选择性抑制剂。 NQDI-1抑制FGFR1蛋白激酶的活性（残余活性为44％）。 NQDI-1以500nM的Ki抑制ASK1。 NQDI-1对ASK1的抑制对于磷酸化底物ATP具有竞争性[1]。
体内研究	DMSO中的250nmol NQDI-1在脑损伤后脑室内注射。进行蛋白质印迹以确定假手术，缺氧缺血（HI），DMSO和NQDI-1组中ASK1的表达，并表明与HI和DMSO相比，NQDI-1显着抑制大脑皮质中ASK1的表达。组。此外，免疫荧光染色也表明ASK1的表达受到大脑皮质中NQDI-1的抑制。 ASK1的下游靶标的表达也在本研究中确定。与HI和DMSO组相比，NQDI-1显着降低p-JNK，pc-Jun，p53和半胱天冬酶3的表达水平。在NQDI-1治疗组中，通过免疫荧光也观察到p-JNK在大脑皮质中的低表达[2]。
激酶实验	使用体外激酶测定法（γ-32P-ATP法）测定人蛋白激酶ASK1，Aurora A，ROCK1，HGFR，FGFR1，Tie2，JNK3和CK2的酶活性。每个反应混合物含有6μL缓冲溶液（25mM MOPS，pH 7.2,2.5mM EGTA，2.5mM EDTA，0.5mM DTT，0.25mg / mL BSA，20mMβ-甘油磷酸盐），3μL底物溶液（MBP，长S6激酶底物肽，KKKSPGEYVNIEFG，IGF-IRtide（12-527），TK底物2，JNK3tide或RRRDDDSDDD（每种激酶）（5.0μg/μL），0.3μL酶（蛋白激酶催化亚基，0.1μg） /μL≈32mU/μL）和10.25μLH2O。在室温下将反应混合物（总体积19μL）快速加入1.5mL管中。抑制剂（例如，NQDI-1）的储备溶液在DMSO中制备，抑制剂的浓度为1mM。反应中DMSO的浓度不超过3％。然后将1μL在DMSO中的抑制剂溶液加入到每个管中并通过移液管混合。 ATP溶液是单独制备的。对于每个样品，取0.05mCiγ-[P32] ATP（比活性为100μCi/μM）。标记的和未标记的ATP的总浓度为100μM。加入ATP溶液（150μMATP，30mM MgCl 2,15mM MOPS，pH7.2）开始反应。反应时间为30℃，20分钟。加入20μL的0.5M正磷酸终止反应。然后将反应混合物加载到磷酸纤维素纸的20mm过滤盘上。在室温下用0.075M正磷酸洗涤滤器三次并干燥。为了检测产物，通过Tri-Carb 2800-TR液体闪烁分析仪计数干燥的过滤器。然后将1μLDMSO加入到反应体积中而不是抑制剂储备溶液中用于阳性对照[1]。
动物实验	大鼠[2]使用总共12只具有混合性别幼仔的雌性Sprague-Dawley大鼠。将母亲置于25°C，12小时光照/黑暗周期，随意获取食物和水，直到幼崽7天大。 HI模型已建立。幼虫用2.5％氟烷麻醉，并在脑室内注入DMSO或250 nmol NQDI-1，在HI之前30分钟溶解于DMSO中，使用30号针头和5μLHamilton注射器（输注速率， 1μL/ min）。
参考文献	[1]. Volynets GP, et al. Identification of 3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-2,7-diones as inhibitors of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1). J Med Chem. 2011 Apr 28;54(8):2680-6.
参考文献	[2]. Hao H, et al. NQDI-1, an inhibitor of ASK1 attenuates acute perinatal hypoxic-ischemic cerebral injury by modulating cell death. Mol Med Rep. 2016 Jun;13(6):4585-92.

6.NQDI-1物理化学性质：

密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	581.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式	C19H13NO4
分子量	319.311
闪点	305.4±30.1 °C
精确质量	319.084473
PSA	76.49
LogP	0.94
蒸汽压	0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率	1.685

7.NQDI-1急救措施：

① 必要的急救措施描述
一般的建议：请教医生。出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入：如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。请教医生。
皮肤接触：用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
眼睛接触：用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入：切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。请教医生。
② 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
③ 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示

8.NQDI-1消防措施：

① 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
② 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
③ 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。

9.NQDI-1泄露应急处理：

① 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。避免吸入粉尘。
② 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
③ 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。扫掉和铲掉。存放进适当的闭口容器中待处理。

10.NQDI-1操作处置与储存：

① 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
② 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C

11.NQDI-1安全信息：

危险品运输编码

NONH for all modes of transport

12.NQDI-1英文别名：

3H-Naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylic acid, 2,7-dihydro-2,7-dioxo-, ethyl ester

1-ethyl-anthra<1,9-bc>pyridine-2,7-dione-carboxylate

1-(ethylamino)cyclopentanecarbonitrile

Ethyl 2,7-dioxo-2,7-dihydro-3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylate

1-Ethylamino-cyclopentan-carbonsaeure-nitril

Cyclopentanecarbonitrile,1-(ethylamino)

ethyl 2-hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-caboxylate

2-Hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]chinolin-1-carbonsaeure-aethylester

2-hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester

NQDI-1

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-A4474	[APExBIO]NQDI 1,98% ,175026-96-7	APExBIO	98%	5mg	¥864.00
A03-A4474	[APExBIO]NQDI 1,98% ,175026-96-7	APExBIO	98%	10mg	¥1440.00
A03-A4474	[APExBIO]NQDI 1,98% ,175026-96-7	APExBIO	98%	50mg	¥5760.00
A03-A4474	[APExBIO]NQDI 1,98% ,175026-96-7	APExBIO	98%	100mg	¥10200.00
PA69140	LESINURAD (RDEA-594)中间体,>98% ,175026-96-7	PERFEMIKER	>98%	10mg	¥855.00
PA69140	LESINURAD (RDEA-594)中间体,>98% ,175026-96-7	PERFEMIKER	>98%	50mg	¥3849.00
MACKLIN-N861034	LESINURAD (RDEA-594)中间体 ,175026-96-7	macklin	>98%	10 mg	¥655.00
MACKLIN-N861034	LESINURAD (RDEA-594)中间体 ,175026-96-7	macklin	>98%	50mg	¥2105.00
MACKLIN-N861034	LESINURAD (RDEA-594)中间体 ,175026-96-7	macklin	>98%	1mg	¥589.00
MACKLIN-N861034	LESINURAD (RDEA-594)中间体 ,175026-96-7	macklin	>98%	50mg	¥1894.00
RHAWN-R067286	NQDI-1游离态 ,175026-96-7	罗恩	98+%	1mg	¥512.00
RHAWN-R067286	NQDI-1游离态 ,175026-96-7	罗恩	98+%	5mg	¥804.00
RHAWN-R067286	NQDI-1游离态 ,175026-96-7	罗恩	98+%	10mg	¥1339.00
RHAWN-R067286	NQDI-1游离态 ,175026-96-7	罗恩	98+%	50mg	¥5357.00