50-35-1|沙利度胺|Thalidomide,技术参数

2021-12-31

1.沙利度胺产品物理参数：

常用名	沙利度胺	英文名	Thalidomide
CAS号	50-35-1	分子量	258.229
密度	1.5±0.1 g/cm3	沸点	509.7±43.0 °C at 760 mmHg
分子式	C13H10N2O4	熔点	269-271°C
闪点	262.1±28.2 °C

2.沙利度胺技术资料：

体外研究

沙利度胺最初作为一种镇静剂被推广，具有免疫调节，抗炎和抗血管生成的癌症特性，并且靶向ereblon（CRBN），它是cullin-4 E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分，其Kd为〜 250 nM [1]。沙利度胺（50μg/ mL）增强了依替替尼对PC9和A549细胞增殖的抗肿瘤活性，这种作用与细胞凋亡和细胞迁移有关。此外，沙利度胺和依替替尼抑制PC9细胞中的EGFR和VEGF-R2途径[3]。

体内研究

沙利度胺（100mg / kg，口服）抑制胶原沉积，下调α-SMA和I型胶原蛋白的mRNA表达水平，并显着降低RILF小鼠中的促炎细胞因子。沙利度胺通过抑制ROS和下调依赖于Nrf2状态的TGF-β/ Smad通路来减轻RILF [2]。沙利度胺（200 mg / kg，po）联合icotinib在携带PC9细胞的裸鼠体内显示出协同的抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡[3]。

3.沙利度胺同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
NS3694	NS3694	426834-38-0	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
ReACp53	ReACp53	None	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
2-[(2,6-dioxocyclohexyl)methyl]cyclohexane-1,3-dione	Apoptosis Inhibitor	54135-60-3	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
A-1210477	A-1210477	1668553-26-1	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
N-{4-[(4-Chloro-1-piperidinyl)sulfonyl]phenyl}-5-nitro-2-furamide	ML-291	1523437-16-2	5mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
昂克立新1	Oncrasin 1	75629-57-1	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
3,6-二溴吲哚-alpha-(1-哌嗪甲基)-9H-咔唑-9-乙醇双盐酸盐	Bax channel blocker	335165-68-9	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
6-(2-fluorophenyl)-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8-one	CHM 1	154554-41-3	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
AMG 232	AMG232	1352066-68-2	2mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Z-Asp(OMe)-Gln-Met-Asp(OMe) fluoromethyl ketone	Z-DQMD-FMK	767287-99-0	5mg	≥98%

4.沙利度胺用途：

Thalidomide 最初是一种镇静剂，能够抑制 ereblon （cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分），Kd 值约为 250 nM，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。

5.沙利度胺作用：

沙利度胺是谷氨酸（α-邻苯二甲酰亚氨基 - 戊二酰亚胺）的合成衍生物，具有致畸，免疫调节，抗炎和抗血管生成特性。体外活性：沙利度胺选择性地抑制脂多糖和其他激动剂刺激人体单核细胞生产肿瘤坏死因子α。沙利度胺通过增强mRNA降解发挥其对肿瘤坏死因子α的抑制作用。沙利度胺通过诱导细胞凋亡和G1期生长停滞直接作用在MM细胞系以及抗美法仑，盐酸阿霉素和地塞米松的病人的MM细胞。体内活性：200 mg/kg 沙利度胺导致在兔子体内血管化角膜区的抑制，抑制率在三个实验中从30％到51％。

6.沙利度胺生物活性：

描述	Thalidomide 最初是一种镇静剂，能够抑制 ereblon （cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分），Kd 值约为 250 nM，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。
相关类别	信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶
	研究领域 >> 炎症/免疫
	研究领域 >> 癌症
靶点	Kd: ∼250 nM (CRL4CRBN)[1]
体外研究	沙利度胺最初作为一种镇静剂被推广，具有免疫调节，抗炎和抗血管生成的癌症特性，并且靶向ereblon（CRBN），它是cullin-4 E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分，其Kd为〜 250 nM [1]。沙利度胺（50μg/ mL）增强了依替替尼对PC9和A549细胞增殖的抗肿瘤活性，这种作用与细胞凋亡和细胞迁移有关。此外，沙利度胺和依替替尼抑制PC9细胞中的EGFR和VEGF-R2途径[3]。
体内研究	沙利度胺（100mg / kg，口服）抑制胶原沉积，下调α-SMA和I型胶原蛋白的mRNA表达水平，并显着降低RILF小鼠中的促炎细胞因子。沙利度胺通过抑制ROS和下调依赖于Nrf2状态的TGF-β/ Smad通路来减轻RILF [2]。沙利度胺（200 mg / kg，po）联合icotinib在携带PC9细胞的裸鼠体内显示出协同的抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡[3]。
细胞实验	THP-1细胞，A549细胞和KYSE30细胞在补充有10％胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养，并在5％CO 2和95％室内空气的气氛中维持在37℃。用单剂量的4Gy 6-MV X射线照射THP-1细胞，并在辐射后用或不用含有沙利度胺（0.2μmol/ mL）的培养基处理48小时。根据初步结果选择沙利度胺的浓度[2]。
动物实验	小鼠[2]将总共24只WT C57BL / 6小鼠随机分成4组进行实验（每组n = 6）：对照组，照射组，与沙利度胺一起照射的组和仅沙利度胺组。基于初步结果，在实验中使用100mg / kg沙利度胺。将沙利度胺溶解在DMSO载体中。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL的指定剂量的沙利度胺，进行6次治疗。对照小鼠仅接受200μL含0.1％DMSO的盐水。照射后12周收获肺用于分析。将总共20只Nrf2 - / - 小鼠随机分成4组进行实验（每组n = 5）。 Nrf2 - / - 小鼠的实验程序与WT C57BL / 6小鼠相同。另外，将总共30只WT C57BL / 6小鼠随机分成5组用于随后的实验（每组n = 6）：对照组，照射组，与CDDO-Me和沙利度胺一起照射的组，与CDDO-Me一起照射的组和与沙利度胺一起照射的组。选择600ng和100mg / kg作为实验的CDDO-Me和沙利度胺的剂量。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL指定剂量的CDDO-Me或沙利度胺六次。对于CDDO-Me和沙利度胺的组合组，CDDO-Me在第1天开始每隔一天通过管饲法以200μL递送用于六次治疗。沙利度胺在第2天开始每隔一天灌胃200μL，进行6次治疗[2]。
参考文献	[1]. Fischer ES, et al. Structure of the DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase in complex with thalidomide. Nature. 2014 Aug 7;512(7512):49-53.
	[2]. Bian C, et al. Thalidomide (THD) alleviates radiation induced lung fibrosis (RILF) via down-regulation of TGF-β/Smad3 signaling pathway in an Nrf2-dependent manner. Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:446-453.
	[3]. Sun X, et al. Synergistic Inhibition of Thalidomide and Icotinib on Human Non-Small Cell Lung Carcinomas Through ERK and AKT Signaling. Med Sci Monit. 2018 May 15;24:3193-3203.

7.沙利度胺物理化学性质：

密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	509.7±43.0 °C at 760 mmHg
熔点	269-271°C
分子式	C13H10N2O4
分子量	258.229
闪点	262.1±28.2 °C
精确质量	258.064056
PSA	83.55
LogP	0.54
外观性状	白色固体
蒸汽压	0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率	1.646
储存条件	本品密封避光干燥保存。
稳定性	Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.
水溶解性	45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 0.6 mg/mL \| <0.1 g/100 mL at 22 ºC
分子结构	1、摩尔折射率：62.35
	2、摩尔体积（cm3/mol）：171.7
	3、等张比容（90.2K）：496.5
	4、表面张力（dyne/cm）：69.9
	5、极化率（10-24cm3）：24.71
计算化学	1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无
	2.氢键供体数量:1
	3.氢键受体数量:4
	4.可旋转化学键数量:1
	5.互变异构体数量:8
	6.拓扑分子极性表面积83.6
	7.重原子数量:19
	8.表面电荷:0
	9.复杂度:449
	10.同位素原子数量:0
	11.确定原子立构中心数量:0
	12.不确定原子立构中心数量:1
	13.确定化学键立构中心数量:0
	14.不确定化学键立构中心数量:0
	15.共价键单元数量:1
更多	1. 性状：淡黄色结晶性粉末，无臭，无味
	2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定
	3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定
	4. 熔点（ºC）：269-271°C
	5. 沸点（ºC,常压）：未确定
	6. 沸点（ºC, 5.2 kPa）：未确定
	7. 折射率：未确定
	8. 闪点（ºC）：未确定
	9. 比旋光度（º）：未确定
	10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定
	11. 蒸气压（kPa,25 ºC）：未确定
	12. 饱和蒸气压（kPa,60 ºC）：未确定
	13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定
	14. 临界温度（ºC）：未确定
	15. 临界压力（KPa）：未确定
	16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定
	17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定
	18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定
	19. 溶解性：微溶于水(<0.1 g/100 mL at 22 ºC)、乙醇、丙酮中，不溶于乙醚、氯仿。45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 0.6mg/mL

8.沙利度胺急救措施：

吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

9.沙利度胺消防措施：

合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

10.沙利度胺泄漏应急处理：

个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规处置。

11.沙利度胺操作处置与储存：

① 处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免所有部位的接触！
② 贮存
储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料：依据法律。

12.沙利度胺海关：

海关编码	2925190090
中文概述	2925190090 其他酰亚胺及其衍生物盐. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2925190090 other imides and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%

13.沙利度胺英文别名：

EINECS 200-031-1	(±)-2-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
(±)-Thalidomide	Neosydyn
Softenon	2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
Thalomide	N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)phthalimide
)-Thalidomide	Talidomide [DCIT]
2-(2,6-dioxopipéridin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione	Contergan
Neurodyn	1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-
2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione	2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindol-1,3(2H)-dion
2-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione	Thalidomide
Neosedyn	MFCD00153873
UNII:4Z8R6ORS6L	5-22-13-00224
Pomalidomide Impurity 9

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-A4216	[APExBIO]Thalidomide,98% ,50-35-1	APExBIO	98%	10mM	¥600.00
A03-A4216	[APExBIO]Thalidomide,98% ,50-35-1	APExBIO	98%	200mg	¥550.00
PA88097	反应停,> 98 % ,50-35-1	PERFEMIKER	> 98 %	250mg	¥112.00
PA88097	反应停,> 98 % ,50-35-1	PERFEMIKER	> 98 %	25g	¥1117.00
PA88097	反应停,> 98 % ,50-35-1	PERFEMIKER	> 98 %	1g	¥243.00
PA88097	反应停,> 98 % ,50-35-1	PERFEMIKER	> 98 %	5g	¥570.00
Sigma-T144	[Sigma-Aldrich]沙利度胺 ,50-35-1	Sigma-Aldrich	≥98%	1G	¥8257.14
Sigma-T144	[Sigma-Aldrich]沙利度胺 ,50-35-1	Sigma-Aldrich	≥98%	100MG	¥1041.72
Sigma-T144	[Sigma-Aldrich]沙利度胺 ,50-35-1	Sigma-Aldrich		1G	¥7640.56
01483962	[Adamas]酞胺哌啶酮 ,50-35-1	Adamas	98%+	5g	¥179.00
S80755	[源叶]酞胺哌啶酮 ,50-35-1	源叶	99%	200mg	¥150.00
S80755	[源叶]酞胺哌啶酮 ,50-35-1	源叶	99%	5g	¥350.00
S80755	[源叶]酞胺哌啶酮 ,50-35-1	源叶	99%	25g	¥1050.00
T2524	[TCI](+/-)-沙利度胺 (LC&N) ,50-35-1	TCI	≥98%	1g	¥540.00
T2524	[TCI](+/-)-沙利度胺 (LC&N) ,50-35-1	TCI	≥98%	5g	¥1925.00
RHAWN-R029593	反应停 ,50-35-1	罗恩	98%	1g	¥44.00
RHAWN-R029593	反应停 ,50-35-1	罗恩	98%	5g	¥160.00
RHAWN-R029593	反应停 ,50-35-1	罗恩	98%	250mg	¥29.00
RHAWN-R029593	反应停 ,50-35-1	罗恩	98%	25g	¥716.00
RHAWN-R029593	反应停 ,50-35-1	罗恩	98%	100g	¥2507.00