1564286-55-0|CWHM-12,技术参数

2021-12-30

1.CWHM-12产品物理参数：

常用名	CWHM-12	英文名	CWHM-12
CAS号	1564286-55-0	分子量	590.466
密度	1.5±0.1 g/cm3	沸点	无资料
分子式	C26H32BrN5O6	熔点	无资料
闪点	无资料

2.CWHM-12技术资料：

体外研究	CWHM-12（CWHM 12）也不太有效地抑制αvβ5（IC50 = 61nM）和αIIbβ3/α2β1/α10β1（IC50> 5000nM）。 CWHM-12在体外配体结合试验中表现出对所有五种可能的β亚基结合配偶体（αvβ1，αvβ3，αvβ5，αvβ6和αvβ8）的高效力，对αvβ5的效力略低于其他αv整联蛋白[1]。。
体内研究	用CCl4处理小鼠3周以建立纤维化疾病，然后用CWHM-12（CWHM12）或媒介物处理CCl4的最后3周。即使在纤维化疾病确立后，CWHM-12也显着减少肝纤维化。与对照相比，数字图像定量显示CWHM-12处理的小鼠的肝脏中p-SMAD3信号传导显着降低，证明在CWHM-12处理的小鼠中观察到的对CCl4诱导的肝纤维化的保护至少部分是由于αv整合素激活TGF-β。此外，CWHM-12的使用显着抑制肺纤维化的进展[1]。
激酶实验	使用纯化的重组人整联蛋白，使用无细胞受体 - 配体相互作用测定法测量整联蛋白αvβ1，αvβ8，α2β1和α10β1的功能。使用的配体是用于αvβ1的人纤连蛋白，用于αvβ8的人LAP，用于α2β1的牛胶原蛋白II和用于α10β1的鼠层粘连蛋白I.将96孔板用预定的最佳配体浓度包被过夜，用TBS +++（25mM Tris pH7.4,137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM CaCl 2）洗涤3次，并用TBS +++ / 1％BSA。将纯化的整联蛋白在含或不含化合物（例如CWHM-12）的TBS +++ / 0.1％BSA中稀释，并根据标准模板将溶液加入洗涤的配体包被的板的空孔中，每个样品重复三次。在室温下温育2小时后，将板用TBS +++洗涤3次。应用针对αv亚基（αvβ1，αvβ8测定）或β1亚基（α2β1，α10β1测定）的生物素标记的抗体1小时。将板用TBS / 0.1％BSA洗涤3次。将链霉抗生物素蛋白缀合的辣根过氧化物酶加入孔中，并将板在室温下温育20分钟。在3X TBS +++洗涤后，使用链霉抗生物素蛋白缀合的辣根过氧化物酶和TMB底物检测结合的整联蛋白，在650nm处测量吸光度。为了测定αIIbβ3（IIbIIIa）功能，将板用纯化的人整联蛋白包被过夜，用TBS +++洗涤3次，并用TBS +++ / 1％BSA封闭。将Alexa Fluor647标记的纯化的人纤维蛋白原在含或不含化合物的TBS +++ / 0.1％BSA中稀释，并将溶液加入到整联蛋白包被的平板中。温育2小时后，将板用TBS +++洗涤3次，并通过在640 / 668nm处测量的吸光度检测结合的配体。对于所有测定，通过非线性回归分析构建浓度 - 响应曲线，并使用GraphPad Prism软件[1]计算IC 50值。

3.CWHM-12同类产品列表：

中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
康普瑞汀	Combretastatin A4	117048-59-6	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
AC-55541	AC 55541	916170-19-9	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
OGT 2115	OGT 2115	853929-59-6	1mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Ibrutinib Racemate	PCI-32765 Racemate	936563-87-0	100mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
BIO5192	BIO 5192	327613-57-0	50mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
Ibrutinib Racemate	PCI-32765 Racemate	936563-87-0	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
西仑吉肽	Cilengitide	188968-51-6	25mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
{4-[4-(4-Carbamimidoylphenyl)-1-piperazinyl]-1-piperidinyl}acetic acid trihydrochloride	GR 144053 trihydrochloride	1215333-48-4	10mg	≥98%
中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
血酶受体	TFLLR-NH2	197794-83-5	1mg	≥98%

4.CWHM-12用途：

CWHM-12 是一种有效的 αV integrins 抑制剂，抑制 αvβ8，αvβ3，αvβ6 和 αvβ1，IC50 分别为 0.2，0.8，1.5 和 1.8 nM。

5.CWHM-12生物活性：

描述	CWHM-12 是一种有效的 αV integrins 抑制剂，抑制 αvβ8，αvβ3，αvβ6 和 αvβ1，IC50 分别为 0.2，0.8，1.5 和 1.8 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	IC50: 0.2 nM (αvβ8), 0.8 nM (αvβ3), 1.5 nM (αvβ6), 1.8 nM (αvβ1), 61 nM (αvβ5)[1]
体外研究	CWHM-12（CWHM 12）也不太有效地抑制αvβ5（IC50 = 61nM）和αIIbβ3/α2β1/α10β1（IC50> 5000nM）。 CWHM-12在体外配体结合试验中表现出对所有五种可能的β亚基结合配偶体（αvβ1，αvβ3，αvβ5，αvβ6和αvβ8）的高效力，对αvβ5的效力略低于其他αv整联蛋白[1]。。
体内研究	用CCl4处理小鼠3周以建立纤维化疾病，然后用CWHM-12（CWHM12）或媒介物处理CCl4的最后3周。即使在纤维化疾病确立后，CWHM-12也显着减少肝纤维化。与对照相比，数字图像定量显示CWHM-12处理的小鼠的肝脏中p-SMAD3信号传导显着降低，证明在CWHM-12处理的小鼠中观察到的对CCl4诱导的肝纤维化的保护至少部分是由于αv整合素激活TGF-β。此外，CWHM-12的使用显着抑制肺纤维化的进展[1]。
激酶实验	使用纯化的重组人整联蛋白，使用无细胞受体 - 配体相互作用测定法测量整联蛋白αvβ1，αvβ8，α2β1和α10β1的功能。使用的配体是用于αvβ1的人纤连蛋白，用于αvβ8的人LAP，用于α2β1的牛胶原蛋白II和用于α10β1的鼠层粘连蛋白I.将96孔板用预定的最佳配体浓度包被过夜，用TBS +++（25mM Tris pH7.4,137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM CaCl 2）洗涤3次，并用TBS +++ / 1％BSA。将纯化的整联蛋白在含或不含化合物（例如CWHM-12）的TBS +++ / 0.1％BSA中稀释，并根据标准模板将溶液加入洗涤的配体包被的板的空孔中，每个样品重复三次。在室温下温育2小时后，将板用TBS +++洗涤3次。应用针对αv亚基（αvβ1，αvβ8测定）或β1亚基（α2β1，α10β1测定）的生物素标记的抗体1小时。将板用TBS / 0.1％BSA洗涤3次。将链霉抗生物素蛋白缀合的辣根过氧化物酶加入孔中，并将板在室温下温育20分钟。在3X TBS +++洗涤后，使用链霉抗生物素蛋白缀合的辣根过氧化物酶和TMB底物检测结合的整联蛋白，在650nm处测量吸光度。为了测定αIIbβ3（IIbIIIa）功能，将板用纯化的人整联蛋白包被过夜，用TBS +++洗涤3次，并用TBS +++ / 1％BSA封闭。将Alexa Fluor647标记的纯化的人纤维蛋白原在含或不含化合物的TBS +++ / 0.1％BSA中稀释，并将溶液加入到整联蛋白包被的平板中。温育2小时后，将板用TBS +++洗涤3次，并通过在640 / 668nm处测量的吸光度检测结合的配体。对于所有测定，通过非线性回归分析构建浓度 - 响应曲线，并使用GraphPad Prism软件[1]计算IC 50值。
细胞实验	将过表达人αvβ3或αvβ5的稳定转染的人293细胞在含有200μMMnCl2的HBSS缓冲液中于37℃与3倍稀释的化合物（例如，CWHM-12）预孵育30分钟。然后将每个样品加入96孔板的一式三份孔中，所述孔在4℃下用预定的最佳浓度的纯化的玻连蛋白包被过夜，洗涤，与BSA孵育1小时，并再次洗涤。使细胞在37℃下附着30分钟，并通过洗涤除去非粘附细胞。使用对硝基苯磷酸盐通过内源碱性磷酸酶活性测量剩余的附着细胞，并读取405nM的吸光度信号。使用相同的方法测量表达αvβ6的人HT-29细胞与纯化的人潜伏期相关肽和表达α5β1的人K562细胞与人血浆纤连蛋白的粘附。在所有基于细胞的测定中，通过测试相应的同种型匹配的阳性（功能阻断）和阴性对照抗体[1]的活性来验证预期的整联蛋白的结合。
动物实验	小鼠[1]使用mTmG（Td番茄/ EGFP）和Ai14（Rosa-CAG-LSL-tdTomato-WPRE）小鼠并与Pdgfrb-Cre小鼠杂交。使用野生型C57 / BL6小鼠，Itgavflox / flox小鼠和itgb8flox / flox小鼠。用于所有实验的小鼠是8-12周龄，并且在特定的无病原体条件下饲养。对于所有研究，将CWHM-12和CWHM-96溶解于50％DMSO（在无菌水中）中并投配至100mg / kg /天。药物或媒介物（50％DMSO）通过可植入的ALZET渗透微型泵递送。对于CCl4诱导的纤维化，在第一剂CCl4（预防性）之前或治疗3周后（治疗性）皮下插入泵，并在6周后收获肝脏。对于博来霉素诱导的纤维化泵，在用博来霉素或盐水处理后14天插入，并在28天收获肺（仅治疗）。
参考文献	[1]. Henderson NC, et al. Targeting of αv integrin identifies a core molecular pathway that regulates fibrosis in several organs. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1617-24.

6.CWHM-12物理化学性质：

密度	1.5±0.1 g/cm3
分子式	C26H32BrN5O6
分子量	590.466
精确质量	589.153564
PSA	172.38
LogP	2.06
折射率	1.658

7.CWHM-12英文别名：

(3S)-3-[3-Bromo-5-(2-methyl-2-propanyl)phenyl]-3-[(N-{3-hydroxy-5-[(5-hydroxy-1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinyl)amino]benzoyl}glycyl)amino]propanoic acid

6-tetrahydropyrimidin-2-yl)amino)benzamido)acetamido)propanoic acid

Benzenepropanoic acid, 3-bromo-5-(1,1-dimethylethyl)-β-[[2-[[3-hydroxy-5-[(1,4,5,6-tetrahydro-5-hydroxy-2-pyrimidinyl)amino]benzoyl]amino]acetyl]amino]-, (βS)-

(2S)-2-(3-bromo-5-(tert-butyl)phenyl)-3-(2-(3-hydroxy-5-((5-hydroxy-1

CWHM-12

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
A03-B4862	[APExBIO]CWHM-12,98% ,1564286-55-0	APExBIO	98%	2mg	¥1188.00
A03-B4862	[APExBIO]CWHM-12,98% ,1564286-55-0	APExBIO	98%	5mg	¥1800.00
A03-B4862	[APExBIO]CWHM-12,98% ,1564286-55-0	APExBIO	98%	10mg	¥2940.00
A03-B4862	[APExBIO]CWHM-12,98% ,1564286-55-0	APExBIO	98%	50mg	¥11760.00
PA25238	CWHM-12,≥99% ,1564286-55-0	PERFEMIKER	≥99%	2mg	¥1176.00
PA25238	CWHM-12,≥99% ,1564286-55-0	PERFEMIKER	≥99%	5mg	¥1782.00