柚皮素抑制T细胞

2021-04-28

T细胞的选择性抑制已经得到预防和/或治疗自身免疫疾病和炎症疾病。一些具有这种免疫调节功能的食物化合物可用作此目的的营养方法。

在这项研究中，河南大学生命科学学院选择了柚皮素（一种柑橘类水果衍生的具有抗炎特性的化合物）来测试这种可能性。在体外研究中，在柚皮素存在的条件下，研究者用抗CD3/CD28（多克隆TCR活化）或自身抗原MOG35-55刺激小鼠T细胞。结果发现，柚皮素可不依赖性地抑制抗CD3/CD28和MOG35-55诱导的T细胞增殖，产生T细胞细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-6和TNF-α。进一步研究表明，抑制性T细胞增殖与G0/G1期的T细胞周期停滞相关，后者又与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1的延迟降解和活化T细胞中成视网膜细胞瘤蛋白磷酸化的下调有关。

柚皮素是柚皮甙的甙元，属二氢黄酮类化合物，具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、止咳祛痰、降血脂、抗癌抗肿瘤、解痉和利胆、预防和治疗肝病、抑制血小板凝结、抗粥样动脉硬化等作用，可被广泛地应用于医药、食品等领域。
1.抗菌：

对金黄色葡萄球菌、大肠、痢疾和伤寒杆菌都有较强的抗菌作用。柚皮素对真菌亦有作用，1000ppm 喷于大米上能降低稻瘟菌感染40-90%，且对人和家畜没有毒性。

2.抗炎：

大鼠腹腔每天注射20mg/kg，明显抑制植入羊毛球所引起的发炎过程。Galati等人通过小鼠耳片实验发现，柚皮素各剂量组均有抗炎效果，随剂量增加，抗炎效果增强。高剂量组的抑制率，以厚度差指标为30.67%，以重量差为指标则达38%左右。冯宝民等采用DNFB法诱导小鼠3相皮肤炎后，第2～8天连续口服给以柚皮素，观察即时相(IPR)、迟发相(LPR)和超迟发相(vLPR)的抑制率。柚皮素对IPR、vLPR的耳缘浮肿产生有效的抑制，在抗炎方面具有一定的开发价值。
3.清除自由基及抗氧化作用：

DPPH（二苯代苦味酰基自由基）是一种稳定的自由基，借其517nm吸光衰减度可评价清除自由基的能力。 Kroyer通过实验对柚皮素的抗氧化作用进行了研究，证实柚皮素具有抗氧化作用。张海德等人实验采用比色法测定LDL发生脂质过氧化的过程，测定了抑制LDL氧化修饰的能力。并阐述了柚皮素主要是通过其3位羟基和4位羰基螯合Cu 2+，或者提供质子与自由基中和，或者通过自身氧化而对LDL的脂质过氧化起保护作用。张海德等人采用DPPH法发现柚皮素具有良好的清除自由基作用，清除自由基的作用可能是通过柚皮素自身供氢氧化实现的。彭述辉等人采用光照核黄素(IR) —氯化硝基四氮唑兰(NBT) —分光光度法实验模型,证明柚皮素对活性氧O2-有明显的清除作用，清除效果强于阳性对照抗坏血酸。动物实验结果表明，柚皮素对小鼠脑、心、肝组织的脂质过氧化有较强的抑制作用，可明显增强小鼠全血的超氧化歧化酶(SOD)活性。
4.降血脂作用：

张海德等人通过动物实验检测灌药后小白鼠静脉的血清胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等项目，实验结果表明，在一定的剂量下，柚皮素能使血清TC、TG、LDL-C显著下降，并相对提高血清HDL-C，说明柚皮素对小白鼠具有降血脂的作用。
5.抗肿瘤作用：

柚皮素具有调节机体免疫功能和抑制肿瘤生长的作用，对大鼠白血病L1210和肉瘤均有活性。实验表明小鼠经口服柚皮素后胸腺/体重比值增加，说明柚皮素能增强机体的免疫功能。柚皮素能调节机体T淋巴细胞水平，修复由于肿瘤或者放疗、化疗引起的继发性免疫缺陷，增强杀伤癌细胞的作用。据报道，实验证实柚皮素能增加腹水癌荷瘤小鼠的胸腺重量，提示它能增强机体的免疫功能，调动本身内在的抗癌能力。经动物移植性肿瘤试验发现柚皮提取液对S180肉瘤具有抑制作用，抑瘤率为29.7%。
6.解痉和利胆：

为黄酮类化合物中具有较强作用者。柚皮素并有较强的增加实验动物胆汁分泌的作用。
7.止咳祛痰作用：

利用苯酚红作为祛疾效果指示剂，实验说明柚皮素具有较强的止咳祛痰作用。

最后，（研究）揭示了所有这些T细胞抑制效应可能与柚皮素干扰活化T细胞中IL-2/IL-2R介导的信号传导途径和STAT5磷酸化有关。该研究者的研究结果证实了他们以及其他研究者曾经报道过的柚皮素的T细胞抑制活性，但首次表明其工作机制可能涉及其调节细胞周期进程、细胞周期相关蛋白和IL-2/IL-2R信号传导途径。这些结果一起进一步支持柚皮素作为T细胞介导的自身免疫性炎性疾病中的预防/治疗剂的潜力。

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