1190307-88-0|Sofosbuvir技术资料

2021-04-23

索菲布韦英文别名：Sofosbuvir

1、索菲布韦物理参数：

常用名	索非布韦	英文名	Sofosbuvir
CAS号	1190307-88-0	分子量	529.453
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	N/A
分子式	C22H29FN3O9P	熔点	N/A
闪点	N/A

2、索菲布韦物理化学性质：

密度	1.4±0.1 g/cm3
分子式	C22H29FN3O9P
分子量	529.453
精确质量	529.162537
PSA	167.99000
LogP	1.62
折射率	1.573

3、索菲布韦技术资料：

体外研究

当组织蛋白酶A（CatA）与PSI-7977或Sofosbuvir（PSI-7977）一起孵育150分钟时，与PSI-7976相比，当Sofosbuvir（PSI-7977）是底物时，形成多18倍的PSI-352707。此外，使用CatA的Sofosbuvir（PSI-7977）的催化效率比PSI-7976高约30倍[1]。通过使用GT 1b（Con1） - ，1a（H77） - 和2a（JFH-1）衍生的复制子和含有来自J6 GT 2a分离株的NS5B区域的GT 1b嵌合复制子，Sofosbuvir（PSI-7977）的基因型覆盖率对来自GT 2b和GT 3a的患者进行了评估，Sofosbuvir（PSI-7977）抑制具有相似EC50（16至48 nM）的这些复制子的复制，并且对含有J6 NS5B的嵌合复制子具有特异性活性（EC50 = 4.7 nM）。 Sofosbuvir（PSI-7977）抑制克隆A（GT 1b）野生型和S282T复制子，EC90值分别为0.42和7.8μM[2]。在克隆A复制子测定中，Sofosbuvir（PSI-7977）产生抗HCV活性，EC90值为0.42μM[3]。

细胞实验

将克隆A细胞以约5×10 6个细胞/瓶接种到含有100IU / mL青霉素/100μg/ mL链霉素和10％胎牛血清的Dulbecco's改良Eagle培养基（DMEM）中的T75烧瓶中。类似地，将人原代肝细胞以约5×10 6个细胞/瓶接种在细胞平板培养基中的T75烧瓶中。孵育过夜以使细胞附着后，将细胞与50μMPSI-7851，PSI-7976或Sofosbuvir（PSI-7977）在新鲜培养基中培养用于克隆A细胞或在用于原代肝细胞的细胞维持培养基中培养至多24 h在37℃，5％CO 2气氛中。当在研究中使用放射性标记的PSI-7851时，应用相同的程序，除了将每孔1×10 6个细胞接种到6孔板中，并将细胞与5μM[3H] PSI-7851一起孵育。在选定的时间，除去培养基，用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞层。胰蛋白酶消化后，计数细胞并以1,200rpm离心5分钟。将细胞沉淀悬浮在1mL冷的60％甲醇中，并在-20℃下温育过夜。将样品以14,000rpm离心5分钟，收集上清液并使用SpeedVac浓缩器干燥，并储存在-20℃直至通过高效液相色谱（HPLC）分析。将残留物悬浮于100μL水中，并将50μL等分试样注入HPLC [1]。

4、索菲布韦英文别名：

ψ-7977

propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate

Sovaldi

Uridine, 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-5'-O-[(S)-[[(1S)-1-methyl-2-(1-methylethoxy)-2-oxoethyl]amino]phenoxyphosphinyl]-

GS-7977

Isopropyl (2S)-2-{[(S)-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydro-2-furanyl]methoxy}(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate

(S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy](phenoxy)phosphorylamino}propionic acid isopropyl ester

Sofosbuvir

PSI-7977

5、索菲布韦参考文献：

[1]. Murakami E, et al. Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977.J Biol Chem. 2010 Nov 5;285(45):34337-47.

[2]. Lam AM, et al. Genotype and subtype profiling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3359-68.

[3]. Sofia MJ, et al. Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7202-18.

[4]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065.